間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)哮喘大鼠氣道重塑的治療作用及機(jī)制研究.pdf

1、目的：
　　觀察間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）對(duì)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）致上皮細(xì)胞-間質(zhì)轉(zhuǎn)化作用的影響，探討MSCs對(duì)哮喘氣道重塑的治療作用及可能的作用機(jī)制。
　　方法：
　　40只Wistar雄性大鼠分為四組：A.對(duì)照組、B.模型組、C.MSCs組、D.布地奈德組。除A組外，其余各組分別在第1、第8天采用10％卵白蛋白抗原混懸液1ml進(jìn)行腹腔注射致敏大鼠，第15天開(kāi)始超聲霧化1%卵白蛋白激發(fā)，20min/d，共8

2、周；C組于第35、第45及第55天激發(fā)前30min尾靜脈注射臍帶MSCs0.2ml（1×106個(gè)/ml）；D組于每次激發(fā)前2h霧化吸入布地奈德2mg；A組以0.9%氯化鈉溶液代替卵白蛋白，其余干預(yù)方法同B組。在最后一次激發(fā)后的二十四小時(shí)之內(nèi)，收集血清、支氣管肺泡灌洗液和肺組織，HE染色觀察氣道重塑病理改變，支氣管壁和平滑肌厚度由圖像分析軟件計(jì)算得出；支氣管肺泡灌洗液及血清中TGF-β1含量由酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)；肺組織E-鈣黏蛋白、α-

3、平滑肌肌動(dòng)蛋白、纖維連接蛋白的表達(dá)由SABC法檢測(cè)。
　　結(jié)果：
　　B組大鼠支氣管壁及平滑肌厚度[（42.36±1.50、21.01±0.10）μm]顯著厚于A組[（25.69±0.27、14.97±0.13）μm]；支氣管肺泡灌洗液及血清中 TGF-β1含量[（21.01±0.18、70.97±0.23）μg/L]顯著高于A組[（1.14±0.19、23.05±0.16）μg/L]；上皮標(biāo)志物 E-鈣黏蛋白（0.256±

4、0.087）表達(dá)顯著低于A組（0.469±0.012），間質(zhì)標(biāo)志物α-平滑肌肌動(dòng)蛋白、纖維連接蛋白[（0.521±0.030、0.527±0.022）]表達(dá)顯著高于A組[（0.371±0.007、0.387±0.020）]（均P＜0.01）。C、D組大鼠支氣管壁及平滑肌厚度分別為32.40±2.50μm、35.86±0.55μm和15.71±0.89μm、18.72±0.89μm，支氣管肺泡灌洗液及血清中TGF-β1含量分別為3.53±

5、0.43 ug/L、3.25±0.25 ug/L和31.07±0.89 ug/L、32.08±0.18 ug/L，均顯著低于B組（均P＜0.01）；E-鈣黏蛋白表達(dá)[（0.308±0.023）、（0.296±0.010）]顯著高于B組，α-平滑肌肌動(dòng)蛋白和纖維連接蛋白表達(dá)[（0.438±0.057）、（0.445±0.027）和（0.459±0.041）、（0.458±0.029）]顯著低于B組（均P＜0.01）。
　　結(jié)論：