抗幽門螺桿菌三聯(lián)療法聯(lián)合益生菌治療對腸道菌群影響的研究.pdf

1、【背景】
　　幽門螺桿菌(Helicobacter pylori,H. pylori)是消化性潰瘍的最常見也是可治愈的病因,目前共識指南強烈推薦檢測并治療消化性潰瘍患者的H. pylori感染。質(zhì)子泵抑制劑+克拉霉素+阿莫西林的標(biāo)準三聯(lián)根除H. pylori療法在世界范圍內(nèi)廣泛應(yīng)用,但是根除H. pylori療法可能有很多不良反應(yīng)并影響腸道菌群進而影響人類健康。而適當(dāng)添加益生菌制劑則可能減少不良反應(yīng)及腸道菌群紊亂的發(fā)生。
　

2、　【目的】
　　在標(biāo)準三聯(lián)療法基礎(chǔ)上輔助應(yīng)用枯草桿菌、屎腸球菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊,初步探討益生菌制劑降低三聯(lián)療法不良反應(yīng)的療效;探討標(biāo)準三聯(lián)療法及聯(lián)合應(yīng)用益生菌療法在根除H.pylori治療前及治療后腸道菌群多樣性的變化,研究益生菌是否能夠改善腸道菌群。
　　【方法】
　　自2012年10月至2013年11月共納入40例存在H.pylori感染且無并發(fā)癥的活動期DU患者,隨機分為標(biāo)準三聯(lián)治療組(Triple treatm

3、ent,TT)和標(biāo)準三聯(lián)加益生菌治療組(Triple treatment+probiotic,TP),并納入20例正常健康人作為空白對照組(Health control,HC)。TT組口服2周埃索美拉唑(20mg, bid)、克拉霉素(0.5g,bid)和阿莫西林(1g,bid);TP組口服2周埃索美拉唑(20mg,bid)、克拉霉素(0.5g,bid)和阿莫西林(1g,bid),同時口服6周枯草桿菌屎腸球菌二聯(lián)活菌膠囊(0.5g,ti

4、d)。記錄患者治療前、中、后的臨床癥狀及不良反應(yīng)情況,在治療后4周復(fù)查胃鏡及13C-呼氣實驗。于治療前(第0周)、治療結(jié)束時(第2周)、治療后4周(第6周)和8周(第10周)留取大便標(biāo)本并提取細菌DNA,利用PCR方法提取16S rDNA V4區(qū)序列,通過Illumina Miseq高通量測序平臺測序分析腸道菌群多樣性變化。
　　【結(jié)果】
　　DU在中青年男性中高發(fā),DU時胃液 pH值(0.72)較正常人(1.27)明顯降低

5、,行抗H.pylori治療后胃液pH均能恢復(fù)正常。TT組和TP組的潰瘍愈合率(90％vs100%)和H.pylori根除率(80%vs85%)無差異。TT組不良反應(yīng)發(fā)生率高于TP組(35% vs20%,P<0.05),主要癥狀是腹瀉、惡心、腹痛、味覺障礙、腹脹、納差和便秘,多數(shù)發(fā)生在治療期間,85.7%為輕中度,所有患者均可耐受治療。TP組能夠顯著改善臨床癥狀、提高治療耐受性并降低不良反應(yīng)發(fā)生率,尤其是腹瀉的發(fā)生率較TT組明顯下降。16

6、S rDNA測序分析發(fā)現(xiàn)HC組平均OTUs為875,TT組平均為635,TP組平均為725。在門水平上,TT組占總數(shù)0.1%以上的共注釋到10個門,TP組為9個門;在屬水平上,TT組占總數(shù)1%以上的共有10個屬,TP組共有12個屬。盡管菌群所占比例不同,兩組的優(yōu)勢菌門相同,都是Bacteroidetes、Firmicutes和Proteobacteria,占據(jù)總菌量的96%。兩種治療方法的優(yōu)勢菌屬不全相同,比例全不同。TT組前5位是Ba

7、cteroides(30.3%)、Escherichia(14.9%)、Prevotella(10.7%)、Faecalibacterium(6.0%)、Parabacteroides(2.6%);TP組前5位是 Bacteroides(27.1%)、Escherichia(10.0%)、Faecalibacterium(6.8%)、Prevotella(5.2%)、Phascolarctobacterium(3.7%)?？笻.pylo