烏司他丁對膿毒性休克患者肺血管通透性的影響及血管內(nèi)皮糖萼保護機理研究.pdf

1、背景：
　　1、膿毒性休克患者血管通透性增加的程度不但反映了病情嚴重性，而且也是影響復蘇質(zhì)量和預后的重要因素。烏司他丁是一種廣譜的酶抑制劑，在抗炎、調(diào)節(jié)免疫、抗凝血、氧化應(yīng)激等方面具有一系列作用，對膿毒性休克患者血管通透性的改善亦有一定的作用。但臨床上烏司他丁對膿毒性休克患者血管通透性調(diào)節(jié)的具體機制及其在復蘇中的作用尚未完全明確。
　　2、血管內(nèi)皮糖萼對內(nèi)皮細胞功能具有重要的調(diào)節(jié)作用，是維護血管通透性的第一道防線，是多種病理

2、狀態(tài)發(fā)生和發(fā)展的啟動和關(guān)鍵環(huán)節(jié)。糖萼的變化能反映內(nèi)皮功能損傷的程度，但在膿毒性休克患者中血管通透性改變與糖萼變化的關(guān)系仍未完全闡明。
　　目的：
　　1、研究膿毒性休克患者血管通透性意義及烏司他丁對復蘇效果的改善作用。
　　2、研究糖萼在調(diào)節(jié)膿毒性休克患者血管通透性中的作用與地位。
　　方法：
　　1、選取2014年1月至2016年10月第三軍醫(yī)大學大坪醫(yī)院急診醫(yī)學科和重癥醫(yī)學科(Intensive car

3、e unit，ICU)住院治療的膿毒性休克患者共50例，按照是否使用過烏司他?。?0萬U/次，3次/d）分為烏司他丁組（25例）和對照組（25例）。收集全部入選病人的一般資料，納入時及24小時后生命體征、急性生理學及慢性健康狀況評分系統(tǒng)(Acute physiology and chronic health evaluation scoring system，APACHEⅡ)、序貫性器官功能障礙（Sequential Organ Fai

4、lure Assessment，SOFA）評分、反映各臟器功能的指標、脈搏指示連續(xù)心排出量測定(Pulse continuous cardiac output，PICCO)參數(shù)、降鈣素原(Procalcitonin，PCT)、乳酸(Lactic acid，Lac)以及24小時內(nèi)達到復蘇目標后復蘇液體用量及血管活性藥物使用情況。
　　2、選取來自于2016年2月1日至2017年4月5日重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院ICU19例和大坪醫(yī)院I

5、CU2例膿毒性休克患者。收集全部入組病人的一般資料，以及生命體征、PICCO參數(shù)、血乳酸、反映各系統(tǒng)功能的指標、PCT、C-反應(yīng)蛋白(C reactive protein，CRP)、APACHEⅡ評分、SOFA評分，以及28天死亡率。采集外周靜脈血5ml并用ELISA檢測血中硫酸乙酰肝素酶(heparan sulfate，HS)、硫酸乙酰肝素酶(Heparanase，HSPE)、多配體蛋白聚糖-1（syndecan-1）濃度。根據(jù)納入患

6、者血管外肺水指數(shù)(extravascular lung water index，EVLWI)值，EVLWI＜8ml/kg為對照組，EVLWI≥8ml/kg為肺水組。比較糖萼相關(guān)指標的變化，同時分析它們與臨床指標及預后的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　1.烏司他丁組和對照組相比，治療24小時后指標PVPI、EVLWI、氧合作用、Lac在烏司他丁組改善更顯著，PCT與乳酸兩組差異無統(tǒng)計學意義。
　　2.烏司他丁組24小時內(nèi)復蘇所用

7、膠體液比對照組用量更少，差異有統(tǒng)計學意義。其中白蛋白差異顯著。
　　3.膿毒性休克患者肺水組與對照組相比，糖萼降解產(chǎn)物HS差異有統(tǒng)計學意義，肺水組HS更高，并且EVLWI與HS具有相關(guān)關(guān)系，隨著膿毒性休克病人EVLWI增高，HS也相應(yīng)增加。
　　4.膿毒性休克患者血中HSPE、HS、sydecan-1兩兩相比，濃度成正相關(guān)關(guān)系，變化具有一致性。
　　5.膿毒性休克患者肺水組與對照組相比，肺水組INR、PT更高，兩組差異

8、有統(tǒng)計學意義，且分別與HS成正相關(guān)關(guān)系，隨著HS增加，INR和PT也相應(yīng)增加。
　　6.膿毒性休克患者肺水組與對照組相比，肺水組乳酸值更高，差異有統(tǒng)計學意義。
　　7.膿毒性休克患者肺水組與對照組相比，肺水組SOFA評分更高，差異性有統(tǒng)計學意義，SOFA評分與HS成正相關(guān)關(guān)系，HS越高，SOFA評分更高。
　　結(jié)論：
　　1、膿毒性休克患者血管通透性與復蘇質(zhì)量與效果具有密切關(guān)系。
　　2、膿毒性休克患者的糖