2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
已閱讀1頁,還剩59頁未讀, 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內容提供方,若內容存在侵權,請進行舉報或認領

文檔簡介

1、目的:在世界范圍內,胃癌死亡率占惡性腫瘤死亡率的第二位。在全世界每年新確診的胃癌病例中,我國所占比例高達42%,尤其在我國北方胃癌高發(fā)區(qū),胃癌年死亡率為77.67/105。近幾十年來,胃癌的發(fā)生部位發(fā)生明顯變化,來源于胃遠端部位(胃竇)胃癌的發(fā)生率明顯下降,而食管胃交界部位(esophagogastric junction, EGJ)腫瘤(包括遠端食管腺癌和賁門腺癌)的發(fā)生率呈明顯增高趨勢。此變化趨勢在西方國家尤為明顯,并引起廣大學者的

2、關注。1996年Siewert等將位于EGJ區(qū)域的腺癌命名為食管胃交界腺癌(Adenocarcinoma of Esophagogastric Junction,AEG),并根據(jù)腫瘤中心距Z線距離分為三型,分別為Siewert I型、II型和III型。在我國,由于Siewert I型AEG(食管遠端腺癌)發(fā)病率很低,大部分AEG為Siewert II型和III型,國內學者籠統(tǒng)稱為賁門腺癌(adenocarcinoma of gastri

3、c cardia,GCA)。
  GCA在腫瘤的發(fā)生機制、生物學行為等方面不同于非賁門胃癌,為一種獨特的胃癌病理學亞型。從病因學上分析,GCA主要與胃食管反流病、肥胖和白色人種有關,而遠端胃腺癌(Distal Gastric Adenocarcinoma,DGA)的發(fā)生與幽門螺桿菌(Helicobacter pylori, Hp)感染和膳食因素密切相關。目前,已有研究表明Hp感染是DGA發(fā)生的重要危險因素,而在GCA發(fā)生中的作用卻

4、存在很大爭議。有學者認為,血清Hp陽性與GCA發(fā)病無明顯相關,而有些學者持不同的觀點,認為Hp感染在一定程度上有保護賁門黏膜作用。
  EBV(Epstein-Barr virus)是胃癌發(fā)生的另一危險因素。研究表明,胃癌患者中約1.3%-20.1%存在EBV感染。而且EBV相關胃癌多見于近端胃以及彌漫型胃癌中。而另一研究持完全相反的觀點,認為在腸型胃癌中EBV感染頻率更高。目前,有關EBV和胃癌發(fā)生風險及發(fā)病部位之間關系的研究甚

5、少,仍需進一步研究。
  研究發(fā)現(xiàn)Hp和EBV都與胃癌的發(fā)生有關,已有研究表明Hp是DGA的重要危險因素,EBV相關胃癌則多見于近端以及彌漫型胃癌中,那Hp和EBV感染是否在不同位置胃癌存在差異呢?這需要我們進一步研究。研究表明在Hp感染的胃癌組血清中TNF-α的表達顯著升高,TNF-α的表達會通過傳統(tǒng)途徑激活 NF-κB通路,相反,TNF-α過表達也會增加胃粘膜組織Hp的易感性,在癌變過程中發(fā)揮重要作用。NF-κB是一個重要的核

6、轉錄因子,在炎癥和癌癥發(fā)展之間起一定的橋梁作用。Hp感染或相關蛋白也可直接刺激上皮細胞NF-κB的表達。同樣的,Hp感染也可以引起NF-κB介導的TNF-αmRNA的表達。最近,有研究顯示EBV可以通過激活NF-κB途徑來誘使免疫抑制蛋白吲哚胺2,3-雙加氧酶(IDO)的表達使人單核巨噬細胞中TNF-α和IL-6的表達升高。
  本研究擬采用改良Giemsa、亞甲藍、Warthin-Starry鍍銀以及免疫組織化學染色方法觀察胃癌

7、組織中Hp感染情況,選用Real-Time PCR技術比較不同部位胃癌患者Hp、EBV檢出率。同時,采用免疫組織化學染色檢測NF-κB、TNF-α在不同部位胃癌組織中的表達,進一步觀察Hp感染對NF-κB、TNF-α表達的影響,進而系統(tǒng)分析Hp、EBV感染在GCA和DGA發(fā)生過程中可能存在的差異,為高發(fā)區(qū)胃癌的防治提供科學的理論依據(jù)。
  方法:
  1、Hp的傳統(tǒng)染色
  應用改良的Giemsa染色、亞甲藍染色、Wa

8、rthin-Starry銀染色和蘇木素-伊紅染色(HE)對GCA和DGA患者組織標本進行Hp傳統(tǒng)染色。
  2、免疫組織化學分析
  選取2011-2014年河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院手術切除胃癌組織標本共113例,其中GCA62例,DGA51例(圖1-2)。運用免疫組織化學方法研究NF-κB、TNF-α在GCA與DGA中的表達情況。
  3、Real-Time PCR技術檢測胃癌患者Hp及EBV感染情況
  切取胃癌

9、組織標本6片,每片8-10微米,采用DNA提取試劑盒提取組織總DNA。應用GoTaq?qPCR試劑盒對組織DNA進行Real-time PCR擴增。反應體系為20ul:10ul GoTaq?qPCR預混液、2ul模板DNA、上下游引物各0.4μL,引物終濃度為0.2μM。CT≤35作為陽性結果的判定標準。
  4、統(tǒng)計分析
  應用SPSS21.0軟件進行統(tǒng)計分析,并應用?2卡方檢驗和Fisher確切概率進行分析。P<0.0

10、5具有統(tǒng)計學意義。
  結果:
  1、Hp在胃癌患者中的感染情況
  Real-Time PCR檢測結果顯示,在113例胃癌標本中85例(75.2%)顯示 Hp感染。Hp感染患者中細胞毒素相關蛋白 A(Cytotoxin associated geneA, CagA),細胞空泡毒素 A(vaeuolo-ating CytotoxinA,VacA)及CagA+/VacA+檢出率分別為30.1%、38.9%及21.2%。

11、
  2、比較賁門腺癌與遠端胃腺癌患者Hp感染情況
  GCA與DGA患者中Hp16s rRNA檢出率分別為73.8%(45/61),和76.9%(40/52),兩組之間統(tǒng)計學無顯著差異(P>0.05)。GCA患者Hp CagA+檢出率為31.1%(19/61),DGA組為28.8%(15/52),二者之間無明顯差異(P>0.05)。然而,GCA患者Hp VacA+檢出率卻明顯高于DGA(49.2%vs26.9%,P<0.0

12、5)。而且,CagA+/VacA+在GCA和DGA兩組之間也存在顯著差異(73.3% vs45.0%,P<0.05)。
  3、胃癌患者中EBV檢出情況
  Real-Time PCR檢測發(fā)現(xiàn),胃癌患者中 EBV的檢出率為15.6%(15/96)。其中在GCA中的感染率為21.3%(10/47),高于DGA腫瘤組織中的檢出率(10.2%),但無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
  4、在GCA和DGA之間Hp和EBV的雙重

13、感染
  進一步分析不同部位胃癌患者 Hp、EBV雙重感染情況,GCA患者Hp VacA+且有EBV感染的比率為8.5%(4/47),明顯高于DGA組患者的感染率(4.1%,2/49,P<0.05)。
  5、Hp感染與胃癌臨床病理特征的關系
  在 GCA及 DGA患者中,≤60歲患者 Hp CagA+菌株感染率明顯高于>60歲組(P<0.05)。在DGA患者中,Hp VacA+菌株感染與淋巴結轉移、腫瘤分期密切相關

14、(P<0.05)。而在GCA患者中與兩者無顯著統(tǒng)計學意義(P>0.05)。進一步分析不同部位胃癌中 Hp感染情況,發(fā)現(xiàn)有淋巴結轉移的GCA病例中Hp VacA+檢出率為47.1%(16/34),而在DGA患者僅為10.0%(3/30),二者具有明顯統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
  6、TNF-α和NF-κB在GCA和DGA中的表達
  GCA腫瘤組織中 TNF-α的表達明顯高于 DGA(95.6%vs57.5%, P<0.0

15、5)。與之相似,NF-κB在GCA中陽性表達率為75.0%,高于DGA組織中的表達(48.5%,P<0.05)。在伴有 Hp感染的 GCA中,TNF-α陽性表達率為95.6%(43/45),在DGA組為57.5%(23/40),兩者之間存在顯著差異(P<0.05);同樣,Hp感染GCA組織中NF-κB蛋白表達明顯高于DGA組(75.0%vs48.5%,P<0.05)。
  結論:
  1、不同部位胃癌患者Hp感染情況無明顯差

16、異,提示Hp感染是GCA和DGA發(fā)病的危險因素。
  2、Hp CagA+菌株在不同部位胃癌間無顯著差異,而GCA患者VacA+菌株及CagA+/VacA+感染率要高于DGA。表明Hp VacA+菌株為GCA發(fā)生的重要危險因素。
  3、TNF-α和NF-κB在GCA腫瘤組織中的表達較高,Hp陽性GCA組織中TNF-α和NF-κB的表達同樣高于DGA,可能提示Hp感染在GCA發(fā)生中發(fā)揮重要作用。
  4、不同部位胃癌中

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網頁內容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經權益所有人同意不得將文件中的內容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內容負責。
  • 6. 下載文件中如有侵權或不適當內容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

評論

0/150

提交評論