全身免疫-炎癥指數(shù),體重指數(shù)與Luminal型乳腺癌內(nèi)分泌治療耐藥的關系.pdf

1、目的:肥胖現(xiàn)在已經(jīng)成為全球大流行，目前有超過10億名成年人被列為肥胖，另有5億被定義為肥胖。據(jù)預測，于2030年時超過一半的世界人口將被歸為肥胖人群。肥胖會增加一些癌癥的風險，包括子宮內(nèi)膜、結腸癌和乳腺癌。體重指數(shù)(BodyMassIndex，BMI)是測量人體肥胖的指標，國內(nèi)外已把BMI作為研究肥胖與乳腺癌關系的常用指標。全身炎癥反應(SystemicInflammationResponse，SIR)對多種晚期以及根治術后實體瘤的預后

2、有獨立的影響作用，包括胃癌、胰腺癌、結腸癌等。然而，全身免疫-炎癥指(SystemicImmune-inflammationIndex，SII)是基于外周淋巴細胞、中性粒細胞、血小板計數(shù)的綜合指標，其可能代表著患者體內(nèi)共存的三個相對的炎癥和免疫途徑，可能會更全面地反映宿主炎癥和免疫的平衡狀態(tài)。如今，乳腺腫瘤已經(jīng)成為影響全世界女性健康最常見的腫瘤，美國癌癥協(xié)會最新數(shù)據(jù)顯示乳腺癌發(fā)病率占女性惡性腫瘤的第1位。隨著醫(yī)學的進步，手術、化療、放療

3、、生物治療、靶向治療在癌癥中不斷的應用及發(fā)展，乳腺癌已成為實體瘤中療效最佳的癌腫之一。約70％-80%的乳腺癌患者表達雌激素受體(EstrogenReceptor，ER)。對于激素敏感型乳腺癌，內(nèi)分泌治療無疑是綜合治療中最重要的組成部分。對于Luminal型乳腺癌來說，內(nèi)分泌耐藥，無論是原發(fā)或者是繼發(fā)耐藥，均是影響該類患者疾病復發(fā)的主要因素，是亟待解決的臨床問題。本研究探討術前BMI以及SII與Luminal型乳腺癌內(nèi)分泌耐藥的關系，并

4、評價其對根治術后Luminal型乳腺癌患者預后的預測價值。
　　方法：收集河北省人民醫(yī)院2008年10月1日至2013年12月31日期間收治的經(jīng)根治性手術161例Luminal型乳腺癌患者。所有患者均為激素受體陽性、經(jīng)病理確診為原發(fā)性乳腺癌、術后接受規(guī)范輔助化療和/或放療后均只應用內(nèi)分泌治療。絕經(jīng)前患者應用的內(nèi)分泌藥物為他莫昔芬，而絕經(jīng)后患者應用的是他莫昔芬或芳香化酶抑制劑(Aromataseinhibitors,AIs)。收集患

5、者的臨床資料進行整理、分類，包括患者年齡、月經(jīng)狀態(tài)、病理類型、臨床分期、淋巴結轉移情況、有無脈管癌栓、Luminal分型、患者術前BMI值(BMI=體重/身高2)、術前最后一次外周血SII值(SII=血小板數(shù)量×中性粒細胞數(shù)量/淋巴細胞數(shù)量)9個因素(見Table1)，以電話，到門診來院復查或信函電子郵件等多種方式隨訪161例Luminal型乳腺癌患者內(nèi)分泌治療耐藥情況。以患者接受內(nèi)分泌治療為研究起點，至患者出現(xiàn)復發(fā)、轉移、死亡、失訪或

6、截至最后一次隨訪時間為終點。最后一次隨訪時間為2015年03月31日。應用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，根據(jù)ROC曲線，確定SII的最佳分界點，采用χ2檢驗或Fisher’s確切概率法分析臨床資料中病理特征等計數(shù)資料，Spearmen等級相關分析BMI與SII的相關性，顯著性檢驗水準為P<0.05(雙側)。Kaplan-Meier法分析內(nèi)分泌耐藥率，Logrank檢驗各組差異，COX回歸模型分析眾因素對內(nèi)分泌耐藥率的影響，ROC

7、曲線比較BMI、SII與患者各傳統(tǒng)臨床病理特征對Luminal型乳腺癌內(nèi)分泌耐藥率的診斷價值。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　結果:
　　1、高BMI組在年齡<50歲組及≥50歲組中所占比例分別為84.2%(48/57)、69.2%(72/104)，兩組間差異有統(tǒng)計學意義(X2=4.353，P=0.037)。BMI正常組、高BMI組總耐藥率分別為19.5%(8/41)、50.8%(61/120)，兩組間差異有統(tǒng)計學意義

8、(X2=12.241，P=0.000)BMI與患者Luminal分型、病理分類、臨床分期、有無淋巴結轉移、有無脈管癌栓、月經(jīng)狀態(tài)無關(P＞0.05)。
　　2、高SII組在無脈管癌栓組及有脈管癌栓組中所占比例分別為70.3%(71/101)、96.7%(58/60)，兩組間差異有統(tǒng)計學意義(X2=16.435，P=0.000)。低SII組、高SII組總耐藥率分別為9.3%(3/32)、51.2%(66/129)，兩組間差異有統(tǒng)計學

9、意義(X2=18.282,P=0.000)。SII與患者Luminal分型、病理分類、臨床分期、有無淋巴結轉移、年齡、月經(jīng)狀態(tài)無關(P＞0.05)。
　　3、在Luminal型乳腺癌患者中正常BMI、低SII者為27例,高BMI、高SII者35例。Spearman等級相關分析發(fā)現(xiàn)，BMI與SII兩者呈顯著正相關(r=0.245,P=0.002)。
　　4、BMI正常組的1年、3年、5年耐藥率分別為2.4%、48.8%、92.

10、7%，高BMI組的1年、3年、5年耐藥率分別為20.8%、77.5%、98.3%。兩組間的差異有統(tǒng)計學意義(X2=15.154,P=0.000)。
　　5、低SII組(SII≤518×109/L)的1年、3年、5年耐藥率分別為3.1%、50%、84.4%，高SII組(SII＞518×109/L)的1年、3年、5年耐藥率分別為19.4%、74.4%、100%。兩組間的差異有統(tǒng)計學意義(X2=18.891,P=0.000)。
　

11、　6、在COX回歸模型分析中，計分檢驗及似然比檢驗均顯示P<0.05，模型整體檢驗有統(tǒng)計學意義。SII、BMI、臨床分期的相對危險度分別為5.734、1.664、1.303(P<0.05)，即：高SII組發(fā)生內(nèi)分泌耐藥的風險是低SII組的5.604倍，高BMI組發(fā)生內(nèi)分泌耐藥的風險是低BMI組的1.664倍。BMI、SII、臨床分期均是影響根治術后Luminal型乳腺癌內(nèi)分泌耐藥的單獨危險因素。
　　7、BMI、SII與患者年齡、

12、月經(jīng)、淋巴結轉移情況、脈管癌栓、臨床分期、病理類型、Luminal分型相比，BMI、SII的曲線下面積（AreaUndertheCurve，AUC）分別為:0.636、0.661，兩者之間統(tǒng)計學無差異(P＞0.05),但兩者AUC均大于其他傳統(tǒng)臨床病理特征，且差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　結論:
　　1、在本研究中，BMI≥23kg/m2的患者年齡小于BMI＜23kg/m2的患者年齡，BMI與患者Luminal分型

13、、病理分類、臨床分期、有無淋巴結轉移、有無脈管癌栓、月經(jīng)狀態(tài)無關。SII＞518×109/L的患者脈管癌栓發(fā)生率高于SII≤518×109/L的患者，SII與患者Luminal分型、病理分類、臨床分期、有無淋巴結轉移、年齡、月經(jīng)狀態(tài)無關。
　　2、BMI、SII、臨床分期均是影響根治術后Luminal型乳腺癌內(nèi)分泌耐藥的單獨危險因素。
　　3、BMI≥23kg/m2或SII＞518×109/L提示乳腺癌患者內(nèi)分泌治療預后不良