丹參酮ⅡA對乳腺癌內(nèi)分泌治療的實驗研究.pdf

1、目的:乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一。眾所周知，半數(shù)以上的乳腺癌是激素依賴性腫瘤，雌激素是乳腺癌發(fā)生發(fā)展的重要刺激因素，而作為乳腺癌治療的重要組成部分內(nèi)分泌療法的主要機(jī)制就是通過降低或消除體內(nèi)的雌激素水平來阻止乳腺癌的生長和繁殖，最終達(dá)到控制腫瘤生長的目的。乳腺癌內(nèi)分泌治療藥物的靶點之一為雌激素受體，因此，這決定了它治療的局限性，即僅對雌激素受體陽性的乳腺癌細(xì)胞療效確切，而對雌激素受體陰性的乳腺癌幾乎無效。丹參酮ⅡA作為中藥丹參酮的有

2、效脂溶性成分，大量的實驗研究和臨床試驗表明其具有抗腫瘤的作用。近年來有學(xué)者報道，丹參酮ⅡA體外對雌激素受體陽性人乳腺癌細(xì)胞和體內(nèi)對雌激素受體陰性的乳腺癌均有抑制作用，為乳腺癌治療研究提供一條新的思路。本研究擬通過體外實驗觀察丹參酮Ⅱ A對雌激素受體陽性和雌激素受體陰性的乳腺癌細(xì)胞的作用差異以及其對兩種乳腺癌細(xì)胞株ER表達(dá)的影響，并以內(nèi)分泌治療經(jīng)典藥他莫西芬作為陽性對照，并探討其內(nèi)分泌作用機(jī)制的可能性。 方法:體外培養(yǎng)兩種人乳腺癌

3、細(xì)胞：雌激素受體陽性細(xì)胞株：MCF-7和雌激素受體陰性細(xì)胞株MDA-MB-231。用不同濃度的丹參酮ⅡA和他莫西芬分別處理兩種細(xì)胞，而后應(yīng)用細(xì)胞毒性實驗(MTT比色法)，Brdu摻入試驗，免疫組化測ER、PR、p53、CerbB-2及Bcl-2的表達(dá)，流式細(xì)胞分析兩種細(xì)胞經(jīng)過不同處理后的增殖和凋亡改變。 結(jié)論:丹參酮Ⅱ A體外對ER陽性乳腺癌細(xì)胞MCF-7和ER受體陰性乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231均有明顯抑制作用，其作用效力呈

4、劑量-時間依賴關(guān)系，且其對兩種細(xì)胞株的抑制作用比較無顯著差異；但其對兩種乳腺癌細(xì)胞抑制作用均優(yōu)于陽性對照藥他莫西芬；丹參酮Ⅱ A可上調(diào)雌激素受體陰性細(xì)胞MDA-MB-231的ER，PR表達(dá)水平；丹參酮Ⅱ A可上調(diào)ER陽性乳腺癌細(xì)胞McF-7和ER受體陰性乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231的p53表達(dá)水平；丹參酮ⅡA可輕度上調(diào)ER陽性乳腺癌細(xì)胞McF-7的CerbB-2水平；丹參酮Ⅱ A處理兩種細(xì)胞后其S期細(xì)胞均顯著減少，能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡