ESR1基因突變與乳腺癌內(nèi)分泌治療耐藥的相關(guān)性.pdf

1、目的:
　　比較氟維司群500mg與依西美坦25mg一線治療雌激素受體陽性晚期乳腺癌患者的療效、安全性，并探索性分析依西美坦和氟維司群治療ESR1基因突變患者的療效，以及ESR1突變與芳香化酶抑制劑獲得性耐藥的關(guān)系。
　　方法:
　　評價(jià)中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院2016年入組氟維司群(500mg)對比依西美坦一線治療經(jīng)輔助非甾體類芳香化酶抑制劑治療的絕經(jīng)后雌激素受體陽性、HER2陰性晚期乳腺癌的隨機(jī)、開放、多中心臨床研究

2、的患者治療療效和安全性，并在治療的不同階段采集血樣，用二代測序方法檢測ESR1突變，得到各患者ESR1突變信息，分析ESR1突變與芳香化酶抑制劑獲得性耐藥的關(guān)系。
　　結(jié)果:
　　1、療效評價(jià):入組患者中可用于療效評價(jià)的共12例:依西美坦組5例(4例PD，1例SD)，氟維司群組7例（2例PD，3例SD，2例PR）。兩組的療效相關(guān)指標(biāo)比較如下:依西美坦組平均PFS2.8月，客觀緩解率(ORR)0，疾病控制率(DCR)20％,平

3、均至治療失敗時(shí)間(TTF)2.9月;氟維司群組平均PFS4.0月，ORR28.6％，DCR71.4％，平均TTF2.8月。
　　2、安全性評價(jià):截止2017年3月10日，入組的18例患者中尚無不良事件記錄。依西美坦組常見潮熱、關(guān)節(jié)痛等，氟維司群組常見注射部位反應(yīng)等，均為輕度，未達(dá)不良事件評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。
　　3、ESR1基因突變與療效的關(guān)系:上述患者中有3例可檢測到ESR1突變，結(jié)合相應(yīng)的用藥和療效依次為E380Q（依西美坦組，P

4、D，PFS2.8月）、D540G（氟維司群組，PD，PFS2.8月）和D538G（氟維司群組，SD，PFS2.6月）。
　　4、突變基因治療前后的豐度變化:本研究檢出的基因突變豐度較治療前升高的患者有4例(3例PD，1例SD)，突變豐度較治療前下降的患者有1例(SD)，部分突變豐度升高、部分突變豐度下降的患者有1例(SD)。
　　結(jié)論:
　　1、上述結(jié)果表明氟維司群(500mg)組的療效優(yōu)于依西美坦組。
　　2、