辛伐他汀通過胰島素受體介導(dǎo)的IRS-1-PI3K-Akt信號通路抑制小鼠骨骼肌葡萄糖代謝.pdf

1、他汀類藥物是羥甲基戊二酸單酰輔酶A(3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA，HMG-CoA)還原酶抑制劑，可競爭性抑制內(nèi)源性膽固醇的合成。大量研究表明長期服用他汀類藥物可增加新發(fā)糖尿病的發(fā)病風(fēng)險，但具體機(jī)制尚不清楚。
　　本實驗使用辛伐他汀及膽固醇代謝中間產(chǎn)物甲羥戊酸內(nèi)酯干預(yù)小鼠骨骼肌細(xì)胞（由小鼠成肌細(xì)胞C2C12細(xì)胞分化而來），采用免疫印跡法(immunoblotting)、流式細(xì)胞術(shù)、細(xì)胞毒性試驗和葡萄糖

2、消耗試驗，研究辛伐他汀和甲羥戊酸內(nèi)酯對骨骼肌細(xì)胞葡萄糖代謝的影響及其作用機(jī)制。實驗結(jié)果表明辛伐他汀可以減少骨骼肌細(xì)胞對葡萄糖的吸收，且該作用可被甲羥戊酸所逆轉(zhuǎn)。機(jī)制研究結(jié)果表明:辛伐他汀對骨骼肌細(xì)胞葡萄糖吸收的抑制作用，可能與胰島素受體(IR)、胰島素受體底物1(IRS-1)、蛋白激酶B(PKB，也稱為Akt)的磷酸化水平下調(diào)以及細(xì)胞中葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體4(GLUT4)的轉(zhuǎn)位發(fā)生抑制有關(guān)。
　　綜上，本實驗研究結(jié)果表明辛伐他汀可損害胰島