二甲雙胍逆轉肺腺癌耐厄洛替尼細胞株A549ER耐藥性.pdf

1、背景：
　　權威醫(yī)學期刊《CA:A Cancer Journal for Clinicians》2015年最新發(fā)表的全球癌癥統計顯示肺癌在全球范圍內無論發(fā)病還是致死均高居榜首。以厄洛替尼為代表的靶向治療為肺癌的臨床治療提供了新的選擇，其確切的治療效果使其開始被作為一線化療藥物來研究和使用。然而如同其他的化療藥物一樣，耐藥成為影響其治療效果的瓶頸。
　　二甲雙胍是一種雙胍類口服降糖藥物，已被廣泛用于2型糖尿病(T2DM，typ

2、e2diabetes mellitus)的治療。長期的臨床使用證實其良好的安全性，單純使用二甲雙胍治療極少引發(fā)低血糖的不良反應。最近有研究表明，二甲雙胍除了明確的降糖作用，還被發(fā)現具有抗腫瘤作用和輔助改善化療藥物敏感性。本研究擬采用二甲雙胍聯合化療的方法觀察耐厄洛替尼肺癌細胞株對厄洛替尼的耐藥性的變化。
　　目的：
　　探究二甲雙胍對人肺腺癌耐厄洛替尼細胞A549ER是否具有耐藥逆轉作用。
　　方法：
　　1采用

3、CCK-8(cell counting kit-8)法檢測厄洛替尼對A549ER細胞和A549細胞的IC50(half maximal inhibitory concentration，半抑制濃度)，并據此計算出A549ER細胞的耐藥倍數。
　　2采用CCK-8法檢測二甲雙胍對A549ER細胞和A549細胞的生長抑制作用。根據不同的培養(yǎng)條件對A549ER細胞和A549細胞進行分組，檢測厄洛替尼對聯合作用組A549ER的IC50，并

4、計算逆轉倍數。
　　3采用流式細胞術檢測各組A549ER細胞的凋亡率及細胞周期，并計算增殖指數。
　　結果：
　　1 A549ER細胞及A549細胞的厄洛替尼IC50分別為118.8μmol/L和15.15μmol/L。計算得出A549ER細胞對厄洛替尼的耐藥倍數為7.84。
　　2二甲雙胍抑制A549細胞及A549ER生長。濃度低于5mmol/L，二甲雙胍對兩種細胞具有相似的生長抑制率;當濃度在5mmol/L到

5、20mmol/L范圍時，二甲雙胍對A549ER細胞的生長抑制率較高(P＜0.01)。聯合用藥組厄洛替尼IC50為73.55μmol/L，對厄洛替尼的耐藥倍數為4.85。A549ER細胞對厄洛替尼耐藥性被二甲雙胍逆轉了1.62倍。
　　3聯合用藥組A549ER細胞凋亡率為(16.92±1.20)％，較二甲雙胍組[(10.25±4.23)％，P＜0.05]、厄洛替尼組[(7.51±3.73)％，P＜0.01]、空白對照組[（5.53±

6、3.00）％，P＜0.01]均顯著升高。而增殖指數以聯合用藥組最低，為0.60±0.09。其他三組分別為二甲雙胍組0.73±0.08，厄洛替尼組0.78±0.10，空白對照組0.84±0.15。
　　結論：
　　1 A549ER細胞對厄洛替尼具有耐藥性。
　　2二甲雙胍抑制A549ER細胞及A549生長。二甲雙胍對A549ER細胞對厄洛替尼的耐藥性具有逆轉作用。
　　3二甲雙胍促進A549ER細胞的凋亡、抑制細胞