帕金森病動物模型中黑質、紋狀體FA值及T2-值的量化研究.pdf

1、目的:通過建立魚藤酮帕金森病動物模型，對模型中黑質、紋狀體FA值及T2*值進行量化研究，了解其變化特點及多巴胺神經元退行性改變情況，為帕金森病的診斷及治療提供量化指標。
　　方法:對月齡相同（2月齡），體重相近(平均約300g)的18只SD(Sprague Dawley)大鼠進行實驗分組。將大鼠編號，0組6只作為對照組，1組12只作為實驗組。將立體定位儀與微量進樣器結合，12只實驗組大鼠通過顱內注射溶于二甲基亞砜(DMSO)的魚藤

2、酮2μl損毀大鼠一側黑質（右側），對照組大鼠注射同樣劑量生理鹽水于黑質。注藥后，分別于1、2、4和6周觀察大鼠行為學改變，并進行MR掃描，采用磁共振T2WI序列掃描，DTI、梯度回波FLASH序列(TE=15/30/45/60ms)復制T2WI序列。對DTI、梯度回波序列圖像分別進行后處理，以T2WI圖像為參考圖像定位黑質，測量黑質及紋狀體左、右側FA值及T2*值，并進行統計學分析，以比較不同組、不同位置、不同時間所選指標的變化情況。<

3、br>　　MRI掃描方法:首先利用定位像獲取鼠腦冠狀位T2WI圖像。在所得冠狀位圖像上找到黑質最大層面，定位線通過黑質，從上至下進行軸位T2WI掃描。層厚2mm，無間隔，連續(xù)掃描12層，包括整個紋狀體、中腦、腦橋及延髓大部。DTI序列復制軸位T2WI序列層厚、層間隔及層數。FLASH序列復制T2WI序列圖像位置及方向。
　　使用Siemens Verio3.0T MR Leonardo3682后處理工作站對獲取的DTI及FLASH

4、序列圖像分別進行后處理，尤其是對DTI進行圖像校正，校正大鼠因頭部輕微運動、磁場不均引起的圖像扭曲。FA值的測量方法是利用Neuro3D對DTI序列依次進行后處理后，選擇軸位T2WI圖像為參考圖像，進行圖像融合。調整窗寬、窗位，將軸位T2WI顯示清晰，并在黑質及紋狀體最大顯示層面選取感興趣區(qū)。在雙側黑質的中心畫圈，得到該感興趣區(qū)的FA值;將雙側紋狀體分別三等份，每一等分的中心畫圈，圓圈盡可能大，之后分別將同側紋狀體獲得的3個FA值取均值

5、。選取的ROI為8mm2。T2*值的測量方法是將FLASH圖像拖拽到viewer，分別標記不同TE值所得圖像的黑質及紋狀體層面，選中標記層面，其中，第3/8/13/18層是紋狀體最大層面;第4/9/14/19層是黑質最大層面。在工具欄的evaluation選項下點擊T2，獲得T2WI及PD T1WI圖像。同時選中FLASH中解剖結構顯示最清晰的圖像與獲得的T2WI圖像，分別在黑質及紋狀體區(qū)選取感興趣區(qū)，以此獲取的數值便是T2*值。選取的

6、ROI均為3mm2。
　　所有數值均由兩名放射科醫(yī)師分別進行，結果取平均值。應用SPSS17.0 windows進行數據分析。利用獨立樣本t檢驗，分別比較實驗組與對照組左、右側黑質及左、右側紋狀體FA值及T2*值是否有差異;利用配對t-檢驗分別比較實驗組中左、右側黑質及紋狀體均值FA值及T2*值是否有差異;按紋狀體劃分ROI位置(1、2、3)分組，利用單因素方差分析分別比較不同位置左側紋狀體及右側FA值及T2*值是否有差異;利用重

7、復測量設計，比較實驗組及對照組在不同觀察時間(1、2、4、6周)FA值及T2*值是否有差異。P＜0.05時，有顯著性差異。
　　結果:
　　1、實驗組與對照組比較，右側黑質、右側紋狀體FA值有顯著性差異(P＜0.05)，而左側黑質、左側紋狀體FA值無顯著性差異;實驗組自身比較，右側黑質、右側紋狀體FA值與左側比較有顯著差異(P＜0.05)，選取的感興趣區(qū)(1、2、3)之間無顯著性差異。
　　2、實驗組右側黑質FA值較對

8、照組降低約為19.27％，右側紋狀體FA值約降低14.53％。
　　3、實驗組與對照組比較及實驗組自身比較，左、右側黑質、紋狀體T2*值均無顯著性差異。
　　4、不同觀察時間實驗組右側黑質FA值有顯著性差異(P＜0.05)，且呈漸升趨勢，逐漸接近對照組水平;而左側黑質FA值無顯著性差異。雙側紋狀體FA值均不隨時間變化而變化。同樣，不同觀察時間實驗組右側黑質T2*值有顯著性差異(P＜0.05)，即T2*值隨觀察時間變化而變化。

9、而左側黑質T2*值及雙側紋狀體T2*值均無顯著性差異。
　　5、實驗組右側黑質FA值與右側黑質T2*值無相關（Pearson相關性=0.174，P=0.236）;進行ROC曲線分析發(fā)現，右側黑質FA值的敏感性高于右側黑質T2*值，右側黑質FA值敏感性、特異性分別約為75.0％，72.9％，而右側黑質T2*值敏感性、特異性分別約為50％，70.8％。
　　6、實驗組右側黑質FA值的變化情況與觀察時間顯著相關(Pearson相關

10、=0.824**，P=0.000);實驗組右側紋狀體FA值的變化情況與觀察時間無相關（Pearson相關=0.036，P=0.810）;右側黑質T2*值的變化情況與觀察時間相關(Pearson相關=0.329*，P=0.022)。
　　結論:
　　1、實驗組右側黑質與右側紋狀體FA值均較對側降低，且右側黑質FA值降低更明顯，約19.27％。
　　2、實驗組與對照組黑質、紋狀體左、右側T2*值均無顯著性差異。但是，不同時