雪旺氏細胞和神經(jīng)干細胞共移植治療帕金森病動物模型的實驗研究.pdf

1、Y955tG1後旦次擎博士學(xué)位論文學(xué)校代碼：10246學(xué)號：031105156雪旺氏細胞和神經(jīng)干細胞共移植治療帕金森病動物模型的實驗研究院專姓系：華山醫(yī)院業(yè)：外科學(xué)名：夏鷹指導(dǎo)教師：江澄川教授完成日期：2006年4月中文摘要雪旺氏細胞和神經(jīng)于細胞共移植治療帕金森病動物模型的實驗研究中文摘要PD是一種錐體外系疾病，主要病理改變?yōu)橹心X黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元進行性變性壞死，黑質(zhì)紋狀體通路受損，從黑質(zhì)轉(zhuǎn)運到紋狀體的多巴胺含量減少，從而引起靜止性震顫、

2、肌強直、運動障礙等臨床癥侯群。根據(jù)黑質(zhì)紋狀體解剖學(xué)特點及多巴胺能神經(jīng)元在紋狀體區(qū)神經(jīng)末梢的作用方式，在此區(qū)移植有分泌多巴胺功能的細胞使之成為一種有功能的。生物微量泵”，恢復(fù)紋狀體內(nèi)多巴胺的含量，從而達到長期治療的效果。目前已有300多例PD患者接受了NSCs移植但療效不肯定。在非對照ll缶床試驗中，神經(jīng)干細胞移植治療PD的大部分患者都取得了一定的療效，而且尸解也證明移植物中多巴胺神經(jīng)元存活，但臨床上個體差異大。最近二組臨床雙盲對照實驗也

3、證明，移植治療在不同的年齡以及疾病嚴重程度之間存在著差異。因此最理想的移植方法是，移植物既能保持一定數(shù)量長期在體內(nèi)存活產(chǎn)生多巴胺，而且能分泌各種營養(yǎng)因子改善移植區(qū)的營養(yǎng)狀況，阻止PD進行性惡化從而達到治愈PD的目的。本實驗首先討在體外研究SCs是否對紋狀體的生長產(chǎn)生影響，然后我們利用超順磁氧化鐵(superparamagneticironoxide。SPIo)標(biāo)記NSCs，對PD大鼠進行腦內(nèi)移植治療，應(yīng)用MR成像觀察移植后NSCs的分布

4、和遷徙情況，最后分別用大鼠和猴的PD模型來研究雪旺氏細胞和中腦神經(jīng)干細胞共移植治療PD療效。第一部分：雪旺氏細胞對共培養(yǎng)不同發(fā)育階段大鼠紋狀體生長的影響目的觀察雪旺氏細胞(SCs)在體外對紋狀體生長的影響方法將sD新生鼠SOs分別與胎鼠新生鼠及成年鼠的紋狀體在體外進行共培養(yǎng)，分別在3天，1、2、3、4周進行觀察紋狀體周圍神經(jīng)突起的生長及細胞的遷移情況。結(jié)果共培養(yǎng)組中，胎鼠紋狀體周圍在第3天就出現(xiàn)了神經(jīng)突起的生長，第3周達到高峰；新生鼠紋