自分泌IGF-1-IGF-1R環(huán)路在NK-TCL中的表達(dá)及其對(duì)腫瘤遷移和侵襲的調(diào)控.pdf

1、目的：檢測(cè)IGF-1/IGF-1R自分泌環(huán)路在NK/T細(xì)胞淋巴瘤（NK/TCL）細(xì)胞株中的表達(dá)，探討IGF-1/IGF-1R信號(hào)通路對(duì)NK/TCL細(xì)胞遷移和侵襲的影響及機(jī)制。
　　方法：利用RT-PCR及免疫熒光技術(shù)檢測(cè)IGF-1/IGF-1R的表達(dá)，蛋白印跡技術(shù)檢測(cè)IGF-1R及其下游通路激酶ERK1/2、AKT、JNK、p38的磷酸化水平，transwell技術(shù)觀察 IGF-1/IGF-1R自分泌環(huán)路及下游信號(hào)通路對(duì)細(xì)胞遷移和

2、侵襲能力的影響。ELISA法檢測(cè)IGF-1/IGF-1R自分泌環(huán)對(duì)細(xì)胞MMP-2、MMP-9、TIMP1分泌水平的影響。
　　結(jié)果：本實(shí)驗(yàn)所用三株NK/TCL細(xì)胞株SNK-1、SNK-6和SNT-8中，前兩者共表達(dá)IGF-1/IGF-1R，其共表達(dá)特征具有腫瘤特異性，而SNT-8缺乏IGF-1R表達(dá)無(wú)法形成自分泌環(huán)路。自分泌的IGF-1可引起其受體相關(guān)的酪氨酸激酶活化進(jìn)而激活其下游AKT及ERK1/2信號(hào)傳導(dǎo)，AKT通路的活化可顯

3、著影響細(xì)胞遷移及侵襲能力，同時(shí)IGF-1R可通過(guò)調(diào)控MMP-2、MMP-9的分泌增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞基質(zhì)降解能力,促進(jìn)侵襲。小分子IGF-1R抑制劑可通過(guò)阻斷IGF-1R磷酸化，影響下游通路活化，從而有效降低腫瘤細(xì)胞遷移及轉(zhuǎn)移能力。SNT-8細(xì)胞株中僅可檢測(cè)出IGF-1表達(dá)，無(wú)法構(gòu)成IGF-1/IGF-1R環(huán)路，故外源IGF-1無(wú)法影響細(xì)胞遷移及侵襲能力，同時(shí)IGF-1R抑制劑也無(wú)法靶向發(fā)揮相關(guān)效應(yīng)。
　　結(jié)論：部分NK/TCL細(xì)胞中存在