IGF1R和BRCA1在乳腺良惡性腫瘤中的表達及其意義.pdf

1、IGF1R 和 BRCA1 在乳腺良惡性腫瘤中的表達及其意義 中文摘要 背景和目的 乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病機理目前還不清楚?，F(xiàn)有研究表明 BRCA1 和 IGF1R 與乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展關系密切。BRCA1 是一種抑癌基因，具有負性調(diào)控細胞分裂周期和抑制腫瘤形成等作用。 BRCA1 與家族性乳腺癌的關系已經(jīng)明確， 在家族性乳腺癌中大約有 80%發(fā)生 BRCA1 基因突變。 但在散發(fā)性乳腺癌中還沒有發(fā)現(xiàn) BRCA1 基

2、因突變，不過有許多研究顯示 BRCA1 在散發(fā)性乳腺癌中會表現(xiàn)低表達或失表達，表明 BRCA1 對散發(fā)性乳腺癌的發(fā)生也有重要作用。IGF-IR 是一種酪氨酸激酶跨膜蛋白受體，與 IGFs 結(jié)合后可以介導 IGFs 的生理功能，促進細胞增殖，抑制細胞凋亡。文獻報道 IGF-IR 在乳腺腫瘤上呈現(xiàn)高表達，與乳腺癌的發(fā)生密切相關。IGF-IR 作為一種生長調(diào)控因子，它的基因表達受許多抑癌基因的調(diào)控，如 p53、BRCA1 等。最近有研究顯示

3、BRCA1 可抑制 IGF-IR 啟動子的活性，調(diào)節(jié) IGF-IR 蛋白的表達。目前，對 BRCA1 和 IGF1R 在乳腺癌中的表達及其關系還不太清楚。本實驗應用免疫組化 SABC 法檢測 BRCA1 和 IGF1R 在乳腺癌中的表達，同時分析它們與腫瘤類型、大小、分級及腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關系，探討 BRCA1 和IGF1R 在乳腺癌診斷、治療和預后中的意義。 材料和方法 應用 SABC 免疫組化法檢測 30 例乳腺纖維腺瘤、42 例

4、乳腺癌組織 IGF-IR 和BRCA1 的表達情況，并結(jié)合腋窩淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移情況、腫瘤大小、病理類型和組織學分級進行相關分析。 結(jié)果 IGF-IR 在乳腺纖維腺瘤中的陽性表達率 46.7％，在乳腺癌中的陽性表達率The expression and significance of BRCA1 and IGF1R in breast malignant and benign tumors Abstract Background and O

5、bjective Breast cancer is one of the most common malignancies among women.Untilnow,its etiology has not been fully understood.Now,cumulative experimental results suggest that breast cancer susceptibility gene one(BRCA1)

6、and the insulin-like growth factor-Ⅰ receptor(IGF1R) play a critical role in breast cancer development and progression.BRCA1 is a tumor suppressor gene,which normally function as a negative regulator of

7、 the cell cycle ,DNA repair and may be an active inhibitor of neoplastic progression.Germline alteration of BRCA1 is well known to cause familial breast cancer. Mutation of the BRCA1 gene has been demonstrated in 80% o

8、f familial breast cancer.Although somatic mutation of the BRCA1 gene are rare in sporadic breast cancers,a high incidence of reduced the expression of BRCA1 protein in sporadic breast cancers has been demonstra

9、ted.This,in turn,suggests that the BRCA1gene might have a tumor suppressor function also in sporadicbreast cancer.The insulin-like growth factor-Ⅰreceptor is a tyrosine kinase,transmembrane receptor expressed in m

10、ost body tissues and required for normal growth of cells.IGF-1R can mediate signal transduction by the insulin-like growth factor system and play an important role in transformation events.It is highly