糖酵解抑制劑2-脫氧葡萄糖減輕LPS-D-Gal誘導的急性肝損傷.pdf

1、目的：熱量限制（calorie restriction，CR）是在不導致營養(yǎng)不良的情況下減少日常熱量攝入，可有效延長壽命、改善健康。但由于持續(xù)強烈的饑餓感等原因，CR在普通人群中的推廣難以實現(xiàn)。近年來有些學者采用工具藥在動物模型中干預CR中的關鍵調控靶點、模擬CR的保護效應，獲得了較好的療效，并提出了CR模擬劑（calorie restriction mimetic，CRM）的新概念。糖酵解抑制劑2-脫氧葡萄糖（2-deoxygluco

2、se，2-DG）是代表性的CRM。本文在脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）/半乳糖胺（D-galactosamine，D-Gal）誘導的小鼠急性致死性肝損傷模型中觀察了2-DG對肝損傷的調節(jié)效應并初步探討了其可能的機制。
　　方法：雄性BALB/c小鼠腹腔注射LPS/D-Gal誘導急性致死性肝損傷；在LPS/D-Gal處理前0.5小時腹腔注射空白溶劑或不同濃度的2-DG。動物實驗分為三部分：第一部分建立模型后1

3、.5小時麻醉處死小鼠，采集血漿樣本，用ELISA試劑盒測量血漿中TNF-α水平；第二部分建立模型后6小時采集血漿和肝組織樣本，檢測血漿中ALT和AST水平，檢測肝組織中的丙二醛（malondialdehde，MDA）含量、髓過氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）水平、caspase-3、-8、-9活性、激活型caspase-3和磷酸化JNK蛋白含量，肝組織經固定、包埋、切片后， HE染色觀察組織病理學改變、TUNEL法檢測

4、肝細胞凋亡情況；第三部分建立模型后，每6小時觀察一次，記錄各組小鼠生存率。
　　結果：本研究表明2-DG可減輕LPS/D-Gal誘導的致死性肝損傷、下調LPS/D-Gal激活的促凋亡信號。具體表現(xiàn)在以下幾個方面：
　?。?）2-DG抑制LPS/D-Gal誘導的血漿中ALT、AST水平的升高，降低LPS/D-Gal暴露小鼠肝組織中MPO、MDA的水平，減輕LPS/D-Gal誘導的肝組織病理學損傷；
　　（2）2-DG抑制

5、LPS/D-Gal誘導的促凋亡炎癥因子TNF-α的產生；
　?。?）2-DG抑制LPS/D-Gal誘導的促凋亡信號分子JNK的磷酸化激活；
　　（4）2-DG抑制LPS/D-Gal誘導caspase-3、-8、-9的激活、下調激活型caspase-3的蛋白水平、抑制LPS/D-Gal誘導的肝細胞凋亡；
　?。?）2-DG可降低LPS/D-Gal處理小鼠的死亡率。
　　結論：本實驗數(shù)據表明2-DG對LPS/D-Ga