芒果苷改善高果糖所致自發(fā)性高血壓大鼠脂肪肝的重要分子靶點(diǎn)：二酰甘油酰基轉(zhuǎn)移酶2.pdf

1、目的：芒果苷（Mangiferin，MA）是從芒果葉中提取的一種有效活性成分，屬于四羥基吡酮碳糖苷，已有研究證實(shí)芒果苷及其相關(guān)的常用藥物具有改善脂質(zhì)代謝異常的作用，但其作用機(jī)制尚不十分清楚。本文主要研究芒果苷改善高果糖所致自發(fā)性高血壓大鼠（Spontaneously Hypertensive Rats，SHRs）脂肪肝的作用機(jī)制。
　　方法：
　　1.選取24只SHRs隨機(jī)分成4組（n=6）：
　　（1）空白對照組（C

2、ON組）：正常飲食+正常飲水
　　（2）果糖對照組（FRU組）：正常飲食+10％果糖水溶液（每天配制）
　?。?）低濃度給藥組（MA5）：正常飲食+果糖水溶液+芒果苷（5mg/kg/d）
　?。?）高濃度給藥組（MA15）：正常飲食+果糖水溶液+芒果苷（15mg/kg/d）
　　記錄每天每組攝食量與飲用果糖水溶液量，并且計(jì)算果糖的攝入量。每隔三天調(diào)整用藥組的果糖水溶液濃度，保證攝入果糖量一致，其目的是為了排除果糖

3、攝入量不一致的干擾因素。
　　2.于實(shí)驗(yàn)第7周末，禁食14小時(shí)后，稱重，脫頸處死，取肝臟組織,稱重，收集。
　　3.檢測血漿中總膽固醇（Total cholesterol，TC），甘油三酯（Triglyceride，TG），葡萄糖（Glucose，GLU），游離脂肪酸（Non-esterified fatty acid，NEFA），胰島素，谷丙轉(zhuǎn)氨酶（Alanine aminotransferase，ALT）與谷草轉(zhuǎn)氨酶（A

4、spartate aminotransferase，AST）。
　　4.檢測肝臟組織中的TG和TC。
　　5.檢測肝臟組織中固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-1c（Sterol regulatory element-binding protein-1c，SREBP-1c），碳水化合物反應(yīng)元件結(jié)合蛋白（Carbohydrate response element-binding protein，CHREBP），肝丙酮酸激酶（Liver py

5、ruvate kinase，LPK），乙酰輔酶A羧化酶1（Acetyl-CoA carboxylase1，ACC-1），脂肪酸合成酶（Fatty acid synthase，F(xiàn)AS），硬脂酰輔酶A去飽和酶1（Stearoyl-CoA desaturase1，SCD-1），二酰甘油?；D(zhuǎn)移酶1（ Acyl-coenzyme A:diacylglycerol acyltransferase1，DGAT-1）和二酰甘油酰基轉(zhuǎn)移酶2（Acyl-

6、coenzyme A:diacylglycerol acyltransferase2，DGAT-2）基因表達(dá)；過氧化物酶激活受體-α（Peroxisome proliferator-activated receptor-α，PPAR-α），肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶1a（Carnitine palmitoyltransferase1a，CPT1a），脂酰輔酶A氧化酶(Acyl-CoA oxidase，ACO)和B類清道夫受體（Aclass B sc

7、avenger receptor，CD36）基因表達(dá)；胰島素受體（Insulin receptor，IR），胰島素受體底物1（Insulin receptor substrate1，IRS-1），胰島素受體底物2（Insulin receptor substrate2，IRS-2），Ι型膠原酶，單核細(xì)胞趨化蛋白1（Monocyte chemotactic protein1，MCP-1）與腫瘤壞死因子α（Tumor necrosis fa

8、ctorα，TNF-α）基因表達(dá)。
　　6.檢測肝臟組織中SREBP-1c，CHREBP，SCD-1，DGAT-1和DGAT-2的蛋白表達(dá)。
　　結(jié)果：
　　1.一般指標(biāo)：實(shí)驗(yàn)第7周末，與CON組比，F(xiàn)RU組的攝食量明顯降低，但是體重沒有明顯變化。與FRU組比，MA用藥組對攝食量和體重均無顯著影響。
　　2.生化指標(biāo)：與CON組比，F(xiàn)RU組血漿中TG和NEFA顯著升高，其他指標(biāo)均無明顯變化。MA用藥組與FRU組相

9、比，血漿TC、TG、血糖、胰島素及NEFA均無明顯改變。
　　3.肝相關(guān)指標(biāo)：與CON組比，F(xiàn)RU組中肝臟的重量明顯降低，和肝臟中TG顯著升高。但血漿中ALT、AST和肝臟中TC均無明顯變化。與FRU組比，MA（15mg/kg/d）顯著降低了肝臟中TG含量，肝細(xì)胞的空泡化以及油紅染色區(qū)也明顯降低。
　　4.基因檢測結(jié)果：與CON組比，果糖上調(diào)肝臟中SCD-1和MTTP基因表達(dá)，其他基因均無明顯變化。與FRU比，MA（15mg

10、/kg/d）顯著下調(diào)了肝臟中DGAT-2基因表達(dá)，并沒有影響果糖上調(diào)的SCD-1和MTTP基因。
　　5.蛋白檢測結(jié)果：與CON組比，F(xiàn)RU組中果糖上調(diào)SCD-1和DGAT-2蛋白的表達(dá)，對SREBP-1c，CHREBP和DGAT-1蛋白表達(dá)無明顯變化。與FRU組比，MA（15mg/kg/d）顯著抑制肝臟中DGAT-2蛋白過表達(dá)，并沒有下調(diào)SCD-1蛋白的表達(dá)。
　　結(jié)論：
　　1.MA（15mg/kg/d）可以改善高