大黃素對脂質(zhì)誘導(dǎo)胰島素抵抗骨骼肌脂質(zhì)沉積及脂肪酸氧化代謝通路關(guān)鍵蛋白影響.pdf

1、脂質(zhì)代謝紊亂和脂質(zhì)異位沉積，特別是骨骼肌的異位脂質(zhì)沉積，在胰島素抵抗的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用。藥用植物大黃的蒽醌類提取物大黃素能有效降低肥胖患者的體重并且改善胰島素抵抗，但是大黃素對胰島素抵抗患者脂質(zhì)代謝的影響及其機(jī)制并不明確。我們假設(shè)大黃素是否可通過影響骨骼肌脂肪酸氧化代謝來減少骨骼肌脂質(zhì)沉積改善胰島素抵抗。本實驗著眼于骨骼肌脂質(zhì)沉積，通過高脂喂養(yǎng)建立胰島素抵抗整體動物模型和棕櫚酸孵育誘導(dǎo)離體胰島素抵抗模型，以大黃素為干預(yù)手段，觀察大

2、黃素對脂質(zhì)誘導(dǎo)的胰島素抵抗骨骼肌脂質(zhì)沉積的改善作用，并分析骨骼肌內(nèi)脂肪酸氧化代謝通路關(guān)鍵蛋白表達(dá)變化。實驗發(fā)現(xiàn)：（1）在高脂喂養(yǎng)胰島素抵抗大鼠模型中，大黃素干預(yù)能顯著改善胰島素抵抗癥狀；減輕比目魚肌內(nèi)脂質(zhì)沉積并降低甘油三酯含量；比目魚肌內(nèi)AMPK的磷酸化增強， CPT1和UCP2、UCP3、PGC-1a的表達(dá)增加。（2）在棕櫚酸誘導(dǎo)的正常比目魚肌急性抵抗模型和慢性胰島素抵抗大鼠的離體比目魚肌中，大黃素干預(yù)能顯著降低比目魚肌內(nèi)脂肪酸含量、

3、明顯減輕比目魚肌脂質(zhì)沉積。（3）在棕櫚酸誘導(dǎo)的L6骨骼肌細(xì)胞胰島素抵抗模型中，大黃素干預(yù)顯著降低細(xì)胞內(nèi)的脂肪酸含量和脂質(zhì)沉積，抑制細(xì)胞內(nèi)Complex IV活性、促進(jìn)AMPK磷酸化，進(jìn)一步增加CPT1和UCP2、UCP3表達(dá)，同時細(xì)胞內(nèi)PGC-1α表達(dá)和線粒體數(shù)量增加，線粒體形態(tài)趨于正常。
　　綜上，高脂誘導(dǎo)的胰島素抵抗整體動物模型和脂肪酸誘導(dǎo)的離體胰島素抵抗模型實驗結(jié)果表明，大黃素干預(yù)可減輕脂質(zhì)誘導(dǎo)的胰島素抵抗骨骼肌脂質(zhì)沉積，其