BIX01294通過影響谷氨酸受體功能緩解阿茲海默病轉(zhuǎn)基因鼠5XFAD認(rèn)知功能障礙.pdf

1、目的：通過檢測(cè)谷氨酸受體介導(dǎo)的興奮性突觸后電流（Excitatory postsynaptic currents，EPSCs），并在組蛋白甲基化轉(zhuǎn)移酶（G9a）抑制劑BIX01294的干預(yù)下，檢測(cè)組蛋白甲基化轉(zhuǎn)移酶抑制劑BIX01294能否影響阿茲海默病轉(zhuǎn)基因鼠5XFAD的認(rèn)知功能障礙。
　　方法：
　　1.運(yùn)用新事物識(shí)別實(shí)驗(yàn)測(cè)定5XFAD轉(zhuǎn)基因鼠工作記憶能力；
　　2.運(yùn)用T迷宮實(shí)驗(yàn)測(cè)定5XFAD轉(zhuǎn)基因鼠學(xué)習(xí)工作記憶

2、能力；
　　3.應(yīng)用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)在5XFAD轉(zhuǎn)基因鼠（5-7月齡）腦片上分別記錄前額葉皮層（PFC）神經(jīng)元NMDA受體介導(dǎo)的電流以及AMPA受體介導(dǎo)的電流。
　　結(jié)果
　　1.通過統(tǒng)計(jì)分析5XFAD轉(zhuǎn)基因鼠新事物識(shí)別能力低于對(duì)照組（****P＜0.0001），在使用組蛋白轉(zhuǎn)移酶抑制劑BIX01294之后5XFAD轉(zhuǎn)基因鼠新事物識(shí)別能力上升(**P=0.0002)。
　　2.通過統(tǒng)計(jì)分析5XFAD轉(zhuǎn)基因鼠 T迷

3、宮正確率低于對(duì)照組（*P＜0.05，F(xiàn)（1，33）=11.86），使用組蛋白轉(zhuǎn)移酶抑制劑BIX01294之后5XFAD轉(zhuǎn)基因鼠正確率上升。
　　3.5XFAD轉(zhuǎn)基因鼠NMDA受體電流幅值低于對(duì)照組，在組蛋白轉(zhuǎn)移酶抑制劑BIX01294干預(yù)后電流幅值增加。
　　4.5XFAD轉(zhuǎn)基因鼠AMPA受體電流幅值低于對(duì)照組，在組蛋白轉(zhuǎn)移酶抑制劑BIX01294干預(yù)后電流幅值增加.
　　結(jié)論：
　　1.組蛋白甲基化轉(zhuǎn)移酶抑制劑

4、BIX01294干預(yù)后5XFAD轉(zhuǎn)基因鼠工作記憶增加。說明5XFAD老鼠的工作記憶能力與組蛋白甲基化轉(zhuǎn)移酶抑制劑BIX01294相關(guān)。
　　2.組蛋白甲基化轉(zhuǎn)移酶抑制劑BIX01294干預(yù)后5XFAD轉(zhuǎn)基因鼠學(xué)習(xí)工作記憶能力增加，提示BIX01294參與5XFAD老鼠學(xué)習(xí)工作記憶過程。
　　3.組蛋白甲基化轉(zhuǎn)移酶抑制劑BIX01294可以調(diào)控5XFAD老鼠NMDAR和AMPAR介導(dǎo)的電流，說明BIX01294可以通過調(diào)節(jié)谷氨