雌激素對人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的凋亡影響.pdf

1、第一部分雌激素對人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的凋亡影響
　　目的:絕經(jīng)后早期（時間窗）開始激素補充治療，能降低心血管疾病的發(fā)生。近年研究認(rèn)為內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)在高血壓心血管重塑中具有重要作用、并認(rèn)為內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激是心血管疾病治療的新的靶點。本研究通過建立衣霉素(TM)及二硫蘇糖醇(DTT)誘導(dǎo)人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞(HUVECs)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(ERS)凋亡模型，探討17-β雌二醇(E2)對TM/DTT誘導(dǎo)HUVECsERS凋亡的影響。

2、>　　方法:實驗前期已確定10umol/L TM處理細(xì)胞10h或2mmol/L DTT處理細(xì)胞8h為誘導(dǎo)細(xì)胞ERS凋亡最佳濃度和時間。濃度為10-8mol/L的E2對ERS的保護(hù)作用最明顯。根據(jù)是否用TM/DTT，E2，雌激素拮抗劑(ICI182，780和G15)處理進(jìn)行如下分組:①空白對照組;②TM/DTT組;③TM/DTT+E2組;④TM/DTT+E2+ICI182,780組;⑤TM/DTT+E2+G15組;⑥TM/DTT+E2+I

3、CI182，780+G15組。Western blot檢測ERS誘導(dǎo)凋亡的標(biāo)志分子GRP78、剪切的caspase12及CHOP的表達(dá)，及Hochest染色檢測凋亡細(xì)胞數(shù)的變化。
　　結(jié)果:TM/DTT+E2組蛋白GRP78、剪切的caspase-12及CHOP的表達(dá)量較TM/DTT組顯著降低，而TM/DTT+E2+ICI182，780+G15組其表達(dá)量顯著上調(diào)。Hochest染色檢測細(xì)胞凋亡數(shù)目的變化與Western blot的

4、結(jié)果一致。
　　結(jié)論:E2可以抑制TM/DTT誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激引起的凋亡，并通過加入E2拮抗劑反面論證了E2作用，為雌激素通過調(diào)節(jié)雌激素受體保持ERS的穩(wěn)態(tài)，進(jìn)而保護(hù)心血管的機制提供了新的見解。
　　第二部分血液病清髓性化療后卵巢早衰患者的圍絕經(jīng)期癥狀研究
　　目的:了解女性血液病清髓性化療后卵巢早衰患者性激素治療(hormone therapy，HT)前后圍絕經(jīng)期癥狀的發(fā)生情況及自我認(rèn)知。
　　

5、方法:2011年12月至2013年12月，就診于北京大學(xué)人民醫(yī)院婦科門診的女性血液病清髓性化療造血干細(xì)胞移植術(shù)后符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的卵巢早衰患者142例。問卷形式調(diào)查其月經(jīng)情況、性激素水平、圍絕經(jīng)期癥狀并評估激素治療后圍絕經(jīng)期癥狀緩解特點。
　　結(jié)果:1、142例患者中103人填寫了改良的Kupperman評分表，82人出現(xiàn)了圍絕經(jīng)期癥狀，占79.6％，Kupperman絕經(jīng)指數(shù)評分(KMI)平均為13.50分，96人填寫了焦慮/抑郁(

6、HAD)評分量表，6人出現(xiàn)焦慮，平均為8.83分，4人出現(xiàn)抑郁，平均為8.33分。
　　2、105例接受了激素類藥物治療(94.6％)，隨訪95例接受HT治療患者中71人有規(guī)律撤退性出血。51人訴月經(jīng)量明顯少于移植前月經(jīng)量，且經(jīng)血顏色變暗，有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　3、周期性激素治療后KMI總分平均為6.7，且下降有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)論:1、血液疾病清髓性化療劑量可導(dǎo)致卵巢功能提早衰竭。
　　2、性激素治療也可以緩解