危重癥患兒血清上皮來源中性粒細胞活化肽-78的變化及意義.pdf

1、目的：
　　探討危重癥疾病患兒血清中上皮來源中性粒細胞活化肽-78（ENA-78）的變化，及其與兒童危重癥病情嚴重程度和預后的關系。
　　背景：
　　兒童危重癥疾病如嚴重膿毒癥合并膿毒癥休克，或者多器官功能障礙綜合征（MODS），重癥肺炎合并急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）等在重癥監(jiān)護病房仍然較常見，也是引起死亡的主要原因。所以認識兒童危重癥疾病的發(fā)生發(fā)展、病理生理狀態(tài)是十分重要的。中性粒細胞活化肽-78（ENA-78）

2、在趨化體內的中性粒細胞和單核細胞方面起到了關鍵性的作用，還能引起免疫應答、與許多疾病的發(fā)病機理有關。其相對應的特異性的配體為CXCR2，廣泛存在于中性粒細胞、單核細胞、內皮細胞等，故ENA-78與炎癥反應、肺纖維化、腫瘤等多種疾病相關，尤其在炎癥反應中起到了不可替代的作用。ENA-78是中性粒細胞強有力的活化劑，包括激活細胞的趨化性、酶的釋放、使細胞內鈣離子濃度升高等，因此在招募中性粒細胞至炎癥損傷部位起到了重要的作用。由于三個氨基酸殘

3、基的存在（Glu-Leu-Arg模體），ENA-78具有血管生成活性，這與許多危重癥疾病發(fā)生發(fā)展的病理生理相關?，F今對于趨化因子的研究已經為數不少，且ENA-78這種炎癥反應中的重要遞質在成人危重癥患者中的作用已經被較多的關注，但在兒童仍然是作為一種較新的研究內容，并且對于其與膿毒癥、多器官功能障礙綜合征、急性呼吸窘迫綜合征等多種危重癥疾病之間的作用關系逐漸成為了國內外研究的熱點，但相關的報道仍然很少。
　　方法：
　　采用

4、前瞻性病例對照研究，選取2013年9月至11月上海市交通大學附屬兒童醫(yī)院重癥醫(yī)學科收治的42例危重癥患兒（危重癥組），入院后24h內（急性期）和第7天（恢復期）留取標本，入選指標為危重癥患兒伴有至少一項器官功能障礙或小兒危重病例評分標準（PCIS）評分＜90。其中男33例(78.6％)，女9例(21.4%)，平均年齡（39.8±39.7）個月(2個月-13歲)；選取本院同期42例兒童體檢殘血樣本作為對照組，其中男19例（45.2%），女

5、23例（54.8%），平均年齡（52.7±49.8）個月(4個月-14歲)。采用中華醫(yī)學會兒科分會制定的小兒危重病例評分標準（pediatric critical illness score，PCIS）和兒童死亡危險因素評估（pediatric risk of score mortalityⅢ，PRISMⅢ）評估病情的危險程度，病例剔除指標為：入院時危重狀態(tài)病程超過7天、晚期腫瘤、原發(fā)性免疫缺陷病或疾病終末期者。所有檢查對象各留取靜脈血

6、2~3ml，注入依地酸鈉（EDTA）抗凝試管中，4000r/min（離心半徑5cm）離心5min，分離血漿。上述標本保存于-18度低溫冰箱中，血清用于檢測ENA-78。雙抗體夾心酶聯免疫(ABC-ELISA)法測定血清中ENA-78水平。
　　結果：
　　1.對照組血液 ENA-78水平為（0.44±0.28）ng/L；危重癥組急性期ENA-78為（2.85±0.89）ng/L，恢復期為（1.00±0.64）ng/L，危重癥

7、組與對照組、急性期與恢復期ENA-78水平比較差異均由統(tǒng)計學意義（P均=0.000）；
　　2.PCIS80-89組ENA-78水平為（2.04±0.66）ng/L，PCIS71-79組ENA-78水平為（3.07±0.68）ng/L，PCIS≤70組ENA-78水平為（3.68±0.35）ng/L，ENA-78水平與PCIS評分呈負相關(r=-0.724,P=0.000)；PRISMⅢ≥10分組的重癥患兒血清ENA-78為（3.

8、29±0.61）ng/L，PRISMⅢ<10組血清ENA-78為（2.12±0.79）ng/L，PRISMⅢ≥10分組血清ENA-78水平明顯高于PRISMⅢ<10分組(P=0.000)。危重癥患兒中，16例死亡組急性期ENA-78水平為（3.32±0.71）ng/L；存活組ENA-78水平為（2.55±0.87）ng/L，存活組ENA-78水平與死亡組比較差異有統(tǒng)計學意義（P=0.000）；
　　3.14例非感染危重組患兒ENA

9、-78水平為（2.19±0.61）ng/L；17例膿毒癥組患兒 ENA-78水平為（2.84±0.89）ng/L；11例嚴重膿毒癥組患兒ENA-78水平為（3.69±0.33）ng/L，嚴重感染患兒血清ENA-78水平與非感染性疾病組比較差異有統(tǒng)計學意義(P=0.000)；
　　4.12例>3個器官功能障礙組患兒ENA-78水平為（3.64±0.33）ng/L；13例2-3個器官功能障礙組ENA-78水平為（2.93±0.91）n

10、g/L；17例1個器官功能障礙組患兒ENA-78水平為（2.22±0.65）ng/L，隨著器官功能障礙損傷范圍擴大ENA-78水平相應上升,差異有統(tǒng)計學意義（P=0.000）。
　　結論：
　　1.血液ENA-78水平與危重癥患兒病情嚴重程度、器官損傷范圍及預后有密切聯系，是膿毒癥患兒炎癥反應程度判斷指標之一。
　　2.通過測定血液ENA-78水平可以為判斷危重癥患兒病情嚴重程度、器官損傷范圍及預后提供依據，可以反映膿