神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核感染和副腫瘤綜合征的生物標(biāo)記物研究.pdf

1、結(jié)核分枝桿菌引起的感染在中樞神經(jīng)系統(tǒng)通常表現(xiàn)為結(jié)核性腦膜炎，結(jié)核性腦膜炎簡稱結(jié)腦，其發(fā)病率較高，約占顱內(nèi)感性性疾病的60％以上，其早期診斷困難，臨床表現(xiàn)多樣且不典型，預(yù)后較差，病死率高。結(jié)核性腦膜炎的診斷可借助于腦脊液生物標(biāo)志物檢測，與其它顱內(nèi)感染性疾病相鑒別，生物標(biāo)志物檢測在監(jiān)測結(jié)腦患者病情進(jìn)展、評估治療效果、判斷疾病的預(yù)后等方面有一定研究價(jià)值。神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征是指一些惡性腫瘤在非直接侵犯和非轉(zhuǎn)移的情況下，而引起的神經(jīng)和（或）肌肉

2、損害的一組臨床癥候群。它并不是由腫瘤轉(zhuǎn)移或侵潤、惡性腫瘤放療或化療而引起的副作用，其病程長短及病情的嚴(yán)重程度與癌腫的大小及生長速度也不平行。神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征的診斷及鑒別診斷具有一定難度，除尋找原發(fā)腫瘤外，檢測經(jīng)典的副腫瘤綜合征生物標(biāo)記物，有助于其診斷及鑒別診斷。
　　目的:本課題擬通過檢測RV2623抗原、甘露聚糖結(jié)合凝集素(MBL)、抗CV2抗體、抗MA2抗體，以期發(fā)現(xiàn)有助于神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核感染、神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征診斷的高敏感

3、性及特異性的生物學(xué)標(biāo)記物。
　　方法:選取結(jié)核性腦膜炎患者28例（CG1組）;選取神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征患者28例（CG2組）;選取對照組患者18例（MG組）。應(yīng)用ELISA法檢測3組患者腦脊液RV2623抗原、甘露聚糖結(jié)合凝集素(MBL)、抗CV2抗體、抗MA2抗體水平，判斷各項(xiàng)指標(biāo)在各組含量有無顯著性差異，各指標(biāo)診斷結(jié)核性腦膜炎、神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征的診斷價(jià)值及各指標(biāo)間的相關(guān)性。
　　結(jié)果:CG1組腦脊液MBL水平較CG2

4、組與MG組明顯升高，該差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其敏感性為89.3％，特異性為57.1％，陽性預(yù)測值為67.6％，陰性預(yù)測值為84.2％。ROC曲線下面積(AUC)為0.789。Rv2623抗原與MBL存在相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)為0.372。CG2組腦脊液抗CV2抗體水平較CG1組與MG組明顯升高，該差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其敏感性為82.1％，特異性為48.2％，陽性預(yù)測值為61.3％，陰性預(yù)測值為73％。ROC曲線下面積(AUC)為0.692。CG

5、2組腦脊液抗MA2抗體水平較CG1組與MG組明顯升高，該差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其敏感性為92.9％，特異性為57.1％，陽性預(yù)測值為68.4％，陰性預(yù)測值為88.9％。ROC曲線下面積(AUC)為0.783。腦脊液抗CV2抗體水平與抗MA2抗體水平存在相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)為0.292。
　　結(jié)論:1、結(jié)核性腦膜炎患者腦脊液RV2623抗原水平較神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征患者及對照組明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，Rv2623抗原水平升高可為結(jié)核

6、性腦膜炎早期診斷提供依據(jù);2、結(jié)核性腦膜炎患者腦脊液MBL水平較神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征患者及對照組明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，MBL可作為結(jié)核性腦膜炎患者腦脊液生物標(biāo)記物。3、神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征患者腦脊液抗CV2抗體水平較結(jié)核性腦膜炎患者及對照組明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，抗CV2抗體升高可為神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征早期診斷提供依據(jù)。4、神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征患者腦脊液抗MA2抗體水平較結(jié)核性腦膜炎患者及對照組明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義