Pin1-骨特異性標(biāo)記物水平與CKD-MBD礦物質(zhì)代謝異常的相關(guān)性分析.pdf

1、背景：慢性腎臟病-礦物質(zhì)與骨異常（CKD-MBD）是慢性腎臟?。–hronic Kidney Disease，CKD）患者最常見的并發(fā)癥之一，與其心血管死亡率及全因死亡率的增加密切相關(guān)。近年來的研究表明血清鈣、磷、PTH（parathyroid hormone）、活性維生素D的異常作為 CKD-MBD的經(jīng)典表現(xiàn)已不是早期事件，骨細(xì)胞功能的標(biāo)記物（DKK1）在上述生化指標(biāo)紊亂之前既已發(fā)生異常，直接造成受損靶器官結(jié)構(gòu)及代謝的異常，尤其是心血

2、管組織的損害，參與了CKD-MBD的過程。繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)（SHPT）是 CKD-MBD的標(biāo)志性表現(xiàn)之一，肽酰脯氨酰胺順/反異構(gòu)酶（Pin1）與PTH的表達(dá)有關(guān)，Pin1是穩(wěn)定PTH mRNA的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，因此，有效監(jiān)測這些蛋白質(zhì)的變化，對于CKD-MBD早期的防治具有重要意義。
　　目的：通過對CKD各期中Pin1、wnt1/β-catenin、sclerostin、DKK1、FGF23血清水平的監(jiān)測，了解其變化趨勢，及

3、其相關(guān)因素分析，來進(jìn)一步了解上述蛋白質(zhì)對于CKD-MBD的評估作用。
　　方法：⑴選取本院腎內(nèi)科住院的49例 CKD患者作為研究對象，按照2002NFK-K/DOQI指南分期標(biāo)準(zhǔn)將研究對象分為5期。⑵運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附劑測定方法（ELISA）測定各期患者的血清Pin1、wnt1、β-catenin、sclerostin、DKK1、FGF23的濃度。⑶運(yùn)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。
　　結(jié)果：①CKD1期到CKD5

4、期，血iPTH、血磷水平升高，血25-(OH)D、Ca則隨著腎功能的惡化而呈下降趨勢。②所有CKD患者中，僅有6％的患者在GFR>15ml/min·1.73m2時(shí)即出現(xiàn)高磷血癥，而血清iPTH的結(jié)果也表明僅有8.2%的患者在GFR>60ml/min·1.73m2時(shí)有iPTH升高，69.4%的患者在GFR<60ml/min·1.73m2時(shí)出現(xiàn)血清高iPTH，55.1%的患者在GFR<60ml/min·1.73m2時(shí)出現(xiàn)血清25-(OH)D

5、水平的減低。血清鈣同樣在CKD4期以后才出現(xiàn)較多范圍的異常。③隨著CKD分期進(jìn)展，血清Pin1濃度明顯下降，其中CKD4期及CKD5期下降明顯，與CKD1期相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。而血清sclerostin及FGF23的濃度則隨著CKD進(jìn)展而上升，與CKD1期相比，CKD5期患者的血清sclerostin及FGF23濃度顯著升高。各期之間血清wnt1、β-catenin、DKK1的差異尚無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。④采用Spearman相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)：Pin

6、1與 eGFR（r=0.359，P=0.011）、校正Ca（r=0.287，P=0.045）呈正相關(guān)，與iPTH呈負(fù)相關(guān)（r=-0.361，P=0.011）；sclerostin與eGFR（r=-0.336，P=0.018）負(fù)相關(guān)，與iPTH呈正相關(guān)（r=0.339。P=0.050）；FGF23與 eGFR（r=-0.515，P=0.000）、25-(OH)D（r=-0.338，P=0.018）負(fù)相關(guān)，與iPTH（r=0.454，P=0

7、.001)、PHOS（r=0.336，P=0.018）正相關(guān)。⑤將血鈣、磷、iPTH、25-(OH)D各項(xiàng)均處于正常范圍定義為非CKD-MBD，任何一項(xiàng)出現(xiàn)異常則為CKD-MBD。采用ROC曲線下面積分析，Pin1、sclerostin、FGF23分別作為自變量對于 CKD-MBD單獨(dú)診斷時(shí)，無診斷意義。兩項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合對CKD-MBD進(jìn)行ROC曲線下面積分析，亦未發(fā)現(xiàn)診斷效應(yīng)。Pin1、sclerostin、FGF23三者聯(lián)合作為自變量診

8、斷效能提高（AUC=0.764，P=0.038，95%CI：0.602-0.925）。⑥采用Spearman相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)：Pin1與wnt1（r=0.683，P=0.042）、β-catenin（r=0.372，P=0.008）呈正相關(guān)，與sclerostin、FGF23無相關(guān)性。
　　結(jié)論：⑴CKD-MBD中鈣、磷、iPTH、25-(OH)D的紊亂不是早期事件。⑵隨著CKD進(jìn)展，血清Pin1濃度逐漸減低，骨特異性標(biāo)記物（硬化蛋白