AgNO3催化Csp2-H鍵直接膦?；淖杂苫磻?yīng).pdf

1、目的：以小分子反式-β-硝基苯乙烯和α，β-不飽和羰基化合物為研究對象，探索在AgNO3催化下與亞磷酸酯反應(yīng)構(gòu)建CSP2-P鍵的新方法；進(jìn)而將該方SP2法應(yīng)用到具有一定生理活性的天然產(chǎn)物香豆素和喹啉酮的直接膦酰化，從而開發(fā)出一種便捷、高效的CSP2-H鍵直接膦?；椒?，為下一步開展含磷SP2藥物的合成提供研究基礎(chǔ)。
　　方法：1.分別以反式-β-硝基苯乙烯、α，β-不飽和羰基化合物和香豆素為原料，在AgNO3催化下，與亞磷酸酯進(jìn)行

2、反應(yīng)；利用WATTECS平行反應(yīng)儀，對反應(yīng)的影響因素催化劑的類型及用量、添加劑的類型及用量、溶劑、反應(yīng)時間、反應(yīng)溫度、原料摩爾比等進(jìn)行研究，篩選出合成目標(biāo)化合物的最佳反應(yīng)條件；對反應(yīng)底物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行考察，總結(jié)取代基對反應(yīng)產(chǎn)率的影響。
　　2.利用紅外光譜儀、核磁共振儀、質(zhì)譜儀等儀器對目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行鑒定和表征，確認(rèn)其結(jié)構(gòu)；
　　3.通過設(shè)計控制實(shí)驗(yàn)、自由基阻斷實(shí)驗(yàn)、31P NMR跟蹤等實(shí)驗(yàn)對反應(yīng)進(jìn)程進(jìn)行跟蹤，從而推測出可能

3、的反應(yīng)機(jī)理。
　　結(jié)果：1.以反式-β-硝基苯乙烯為原料，與亞磷酸酯在乙腈溶劑中，AgNO3（15 mol％）的催化下，反應(yīng)溫度90℃，通過脫硝基交叉偶聯(lián)合成23個烯烴膦酸酯衍生物，其中5個未見報道。
　　2.以α，β-不飽和羰基類化合物和H-亞磷酸酯為底物，以AgNO3（10 mol%）為催化劑，Mg(NO3)2·6H2O（0.5 equiv）為添加劑，反應(yīng)溫度70℃，微波輔助下在THF溶液中對α，β-不飽和羰基類化合物的

4、α位進(jìn)行了選擇性膦?；?，共合成22個α，β-不飽和化合物膦酸酯衍生物，其中21個是新化合物；根據(jù)NMR化學(xué)位移值和偶合常數(shù)值對目標(biāo)化合物的構(gòu)型進(jìn)行了確認(rèn)。
　　3.以香豆素、喹啉酮為原料，分別與亞磷酸酯反應(yīng)，以AgNO3（5 mol%）為催化劑，Mg(NO3)2·6H2O（0.5 equiv）為添加劑，乙腈為溶劑，反應(yīng)溫度90℃，合成29個香豆素-3-膦酸酯和喹啉酮-3-膦酸酯衍生物，其中18個未見報道。
　　4.通過控制實(shí)

5、驗(yàn)、自由基阻斷實(shí)驗(yàn)和31P NMR跟蹤等實(shí)驗(yàn)對反應(yīng)進(jìn)程進(jìn)行跟蹤，從而推測出該類反應(yīng)可能的反應(yīng)機(jī)理是AgNO3引發(fā)的自由基反應(yīng)。
　　結(jié)論：本文以AgNO3為催化劑，對反式-β-硝基苯乙烯和α，β-不飽和羰基化合物、香豆素、喹啉酮等成功實(shí)現(xiàn)了CSP2-H鍵直接選擇性膦酰化，共合SP2成膦酸酯衍生物74個，其中44個為新化合物，其結(jié)構(gòu)均經(jīng)過1H NMR，13C NMR，31P NMR，IR，MS確認(rèn)；通過控制實(shí)驗(yàn)、自由基阻斷實(shí)驗(yàn)和31