肺表面活性蛋白C基因多態(tài)性與廣西漢族早產(chǎn)兒肺疾病的關(guān)系的研究.pdf

1、目的：通過分析肺表面活性蛋白C（Surfactant Protein，SP-C）基因及其啟動子區(qū)域單核苷酸多態(tài)性（Single Nucleotide Polymorphisms，SNPs）及單倍體頻率，探討SP-C基因多態(tài)性與廣西漢族早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征（Respir-atory Distress Syndrome，RDS）和支氣管肺發(fā)育不良（Bronchopulmonary Dys-plasia，BPD）易感性之間的關(guān)系。
　　

2、方法：選擇SP-C基因的4個標簽單核苷酸多態(tài)性（Tagging Single Nucle-otide Polymorphisms，tSNPs）位點及其啟動子區(qū)域的3個SNP位點為研究位點，即rs8192325、rs2070684、rs4715、rs1124、rs8192321、rs8192335和rs8192337，以207例胎齡＜32周的早產(chǎn)兒為研究對象，包括病例組（RDS）123例和對照組（非RDS）84例，其中RDS組并發(fā)BPD3

3、6例，未并發(fā)BPD59例（另有28例因在28天內(nèi)死亡或自動出院，未能診斷是否并發(fā)BPD）。應(yīng)用Mass Array基因分型技術(shù)對7個SNP進行基因分型，并對每個位點隨機抽取10個樣本應(yīng)用Sanger測序進行驗證。對各組基因分型結(jié)果進行哈迪-溫伯格平衡檢驗、最小等位基因頻率（Minor Allele Frequency，MAF）、基因型頻率、單體型、連鎖不平衡分析進行比較，并將啟動子區(qū)域的3個SNP位點與Hapmap數(shù)據(jù)庫中其他種族的基因

4、型頻率進行比較分析。
　　結(jié)果：①4個tSNP位點的MAF在RDS組與非RDS組中差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；在BPD組與非BPD組中差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。②在RDS組與非RDS組中，共有6種單體型頻率大于0.03，其中單體型GCAA的頻率在RDS組顯著低于非RDS組，差異有統(tǒng)計學意義（0.000 vs0.031，P<0.05）。在BPD組與非BPD組中，發(fā)現(xiàn)6種單體型頻率大于0.03，其中單體型ACCG和GAA

5、A的頻率在BPD組顯著低于非BPD組，差異有統(tǒng)計學意義（0.002 vs0.068，0.139 vs0.280，P<0.05）。單體型ACAA在BPD組顯著高于非BPD組，差異有統(tǒng)計學意義（0.041 vs0.000，P<0.05）。③在啟動子上的3個SNPs中，rs8192321和rs8192335位點只檢出一種基因型，未發(fā)現(xiàn)變異基因型；rs8192337位點僅在對照組中檢出1例雜合基因型。所有位點的基因型頻率在病例組和對照組間分布差

6、異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。經(jīng)與Hapmap數(shù)據(jù)庫中其他種族比較發(fā)現(xiàn)，SP-C基因在廣西漢族早產(chǎn)兒中的基因型與北京人群的基因型相似，MAF均顯著低于歐洲人群。
　　結(jié)論：①在中國廣西漢族早產(chǎn)兒中，SP-C基因多態(tài)性與新生兒RDS及BPD易感性之間無關(guān)聯(lián)；但單體型GCAA可能是RDS發(fā)病的保護因素，單體型ACCG和GAAA可能是BPD發(fā)病的保護因素，ACAA可能是BPD發(fā)病的危險因素。②在中國廣西漢族早產(chǎn)兒中，SP-C基因啟動子