膠束液相色譜法分離氨基酸及預(yù)測(cè)藥物生物活性和毒性參數(shù)的研究.pdf

1、將濃度高于其臨界膠束濃度的表面活性劑加入到傳統(tǒng)的有機(jī)溶劑-水反相色譜中，就形成了膠束液相色譜模式。這種模式具有有機(jī)溶劑消耗量少，分離選擇性高，可以有效模擬生物膜，生物樣品不需除蛋白直接進(jìn)樣以及梯度洗脫無(wú)需二次平衡等特點(diǎn)，被廣泛應(yīng)用于藥物分析中。它具有解決液相色譜中用其他方法無(wú)法達(dá)到滿意的分離，有機(jī)改性劑含量高，分析時(shí)間不合理等問(wèn)題的潛質(zhì)。而氨基酸作為人體重要的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，建立其快速準(zhǔn)確的分離方法很有必要。因此，本論文基于膠束液相色譜的特點(diǎn)

2、，將其應(yīng)用于氨基酸的分離中；同時(shí)，利用其可以有效模擬生物膜的特性，對(duì)具有不同藥理作用的藥物的生理活性參數(shù)進(jìn)行了預(yù)測(cè)。主要的研究工作如下：
　　1）建立了從膠束到高亞膠束液相色譜模式的梯度洗脫方式快速分離藥物中氨基酸的方法，并用于復(fù)合氨基酸注射液中氨基酸的測(cè)定。該方法使用有機(jī)改性劑含量線性梯度的洗脫模式，使15種氨基酸在30min之內(nèi)達(dá)到基線分離。此外，我們還研究了可能的分離機(jī)理。此方法與傳統(tǒng)的梯度洗脫HPLC相比，縮短了二次平衡時(shí)

3、間；而與等度洗脫的膠束液相色譜（Micellar liquid chromatography。MLC）方法相比，又減少了洗脫時(shí)間，從而從以上兩方面節(jié)約了總的分析時(shí)間。此外，我們研究了色譜系統(tǒng)中諸多因素對(duì)氨基酸保留行為的影響，其中包括表面活性劑的類(lèi)型和濃度，有機(jī)溶劑含量，溶液pH值等。該方法簡(jiǎn)便，快速，二次平衡時(shí)間短，且有機(jī)改性劑易于回收。為氨基酸的分離提供了一種更高效的方法。
　　2）建立了陰離子和非離子混合膠束色譜分離藥物中的氨

4、基酸的方法。系統(tǒng)研究了不同的因素對(duì)化合物色譜行為的影響，并探討了可能的分離機(jī)理。此外，還通過(guò)半峰寬參數(shù)評(píng)價(jià)了色譜峰效能，證實(shí)了該混合系統(tǒng)具有使弱酸性化合物色譜峰呈現(xiàn)良好的對(duì)稱(chēng)性的潛質(zhì)。該方法解決了傳統(tǒng)的反相色譜方法在氨基酸分離中存在的有機(jī)溶劑消耗量高，梯度洗脫程序復(fù)雜等問(wèn)題，較為綠色環(huán)保。使氨基酸的分析具有了另一種可選的方法。
　　3）建立了混合陰離子和非離子生物分配膠束色譜模式，用于14種具有不同藥理作用的藥物生物活性和毒性參數(shù)