他汀類藥物對(duì)預(yù)防膽囊結(jié)石形成及降低膽囊切除風(fēng)險(xiǎn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià).pdf

1、背景:
　　膽石癥是全球范圍的消化系統(tǒng)疾病，在西方發(fā)達(dá)國(guó)家的發(fā)病率為5％-25％，近來(lái)在發(fā)展中國(guó)家的發(fā)病率也逐年升高，中國(guó)的流行病病學(xué)調(diào)查約為3％-11％，膽囊結(jié)石已經(jīng)成為胃腸道消化疾病的住院率升高的主要因素。傳統(tǒng)的分類方法依據(jù)膽固醇的含量將膽囊結(jié)石分為膽固醇結(jié)石、膽色素結(jié)石、混合型結(jié)石。膽囊結(jié)石是一類多種因素作用的疾病，大體包括遺傳因素和環(huán)境因素，一些因素是肯定的，例如年齡的增長(zhǎng)、女性、遺傳、種族等，另一些因素是變化多樣的，例如

2、快速體重下降、肥胖、高碳水化合物飲食、缺乏體育鍛煉、服用高劑量的雌激素、低水平高密度脂蛋白、高甘油三酯血癥、糖尿病、胃腸道細(xì)菌感染、肝硬化、克羅恩等。膽囊結(jié)石的形成實(shí)質(zhì)就是膽管中膽汁膽固醇的體內(nèi)平衡被打亂，最基本的病理變化就是肝臟持續(xù)的過(guò)度的分泌膽汁膽固醇。調(diào)查顯示每年大約有2％-4％的無(wú)癥狀膽囊結(jié)石患者出現(xiàn)癥狀，表現(xiàn)為腹脹、厭油以及持續(xù)的右上腹疼痛即膽絞痛。膽囊結(jié)石常有較嚴(yán)重的并發(fā)癥，包括急性膽囊炎、膽總管結(jié)石、急性胰腺炎、梗阻性黃疸

3、等。膽石癥的這些并發(fā)癥對(duì)生命是有嚴(yán)重威脅的，急性胰腺炎的致死率大約為3％至40％，一些研究也顯示長(zhǎng)期的膽囊結(jié)石與膽管癌的發(fā)生有著一定的聯(lián)系，因此膽石癥的治療顯得尤為重要。腹腔鏡膽囊切除術(shù)現(xiàn)已成為很重要的外科治療方法，但是手術(shù)畢竟是侵入性的并且能引起嚴(yán)重的外科并發(fā)癥，而且并不是每個(gè)有癥狀患者都接受外科治療，對(duì)于一些無(wú)癥狀膽石癥患者是否需要手術(shù)治療目前也存在真爭(zhēng)議。熊去氧膽酸(UDCA)已成為一部分B超顯示膽囊結(jié)石小、可穿透的結(jié)石患者的主要

4、藥物治療，但是UDCA在臨床由于劑量的難以掌握并不能使臨床療效最優(yōu)化。因此一種新型的、有效的治療顯得尤為重要，他汀類藥物是HMG-COA的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，大多數(shù)研究表明他汀類藥物可以降低膽囊中膽固醇的含量、延長(zhǎng)膽固醇結(jié)晶成核時(shí)間，此外他汀藥物通過(guò)減少肝臟膽固醇的生物合成從而減少膽汁膽固醇的輸出。也有報(bào)道關(guān)他汀類藥物降低膽囊結(jié)石切除風(fēng)險(xiǎn)，多個(gè)大型流行病學(xué)研究中已經(jīng)有報(bào)道他汀藥物能明顯降低膽囊切除的風(fēng)險(xiǎn)，一些研究報(bào)道他汀藥物能減輕膽囊結(jié)石的的

5、腹痛癥狀并有溶石的作用，另外一些文章報(bào)道他汀藥物在溶解膽囊結(jié)石方面并無(wú)療效，業(yè)內(nèi)存在較大的爭(zhēng)議，目前國(guó)內(nèi)外仍沒(méi)有此方面的循證依據(jù)。本研究擬采用Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)的方法，為他汀類藥物治療膽囊結(jié)石的療效提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。
　　目的:
　　通過(guò)Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)的方法評(píng)價(jià)他汀類藥物在預(yù)防膽囊結(jié)石形成及降低膽囊切除風(fēng)險(xiǎn)的療效。
　　方法:
　　計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Cochrane Central Regi

6、ster of Controlled Trials、EMBASE、維普數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM)、中國(guó)知網(wǎng)(CNKI)等，依據(jù)Cochrane評(píng)價(jià)員手冊(cè)介紹的系統(tǒng)評(píng)價(jià)方法，全面搜集并納入他汀類藥物預(yù)防膽囊結(jié)石形成及降低膽囊切除風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的前瞻性及回顧性研究。以他汀類藥物暴露下的膽囊切除發(fā)生情況(ROC)為主要結(jié)局指標(biāo)，以干預(yù)前后膽汁內(nèi)膽固醇飽和指數(shù)(CSI)、膽汁內(nèi)膽固醇濃度變化(BCC)作為次要結(jié)局指標(biāo)，采用Co

7、chrane協(xié)作網(wǎng)推薦RevMan5.0軟件及Stata11.0軟件對(duì)最后篩選納入本系統(tǒng)評(píng)價(jià)的文獻(xiàn)進(jìn)行嚴(yán)格準(zhǔn)確的系統(tǒng)評(píng)價(jià)。
　　結(jié)果:
　　本系統(tǒng)評(píng)價(jià)經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的納入排除標(biāo)準(zhǔn)選入14篇文獻(xiàn)，包含有5篇隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（randomized controlled trails，RCTs），3篇自身前后對(duì)照，總數(shù)為140人;剩余的為4篇病例對(duì)照研究，2篇隊(duì)列研究，共納入觀察人數(shù)為811393人，其中膽囊切除患者65605例，74578

8、8例健康人群。自身前后對(duì)照研究及RCTs結(jié)果示:他汀類藥物組能明顯降低膽汁膽固醇，[SMD=0.41，95％CI(0.08，0.73)，P=0.009];說(shuō)明用藥組在降低膽固醇飽和指數(shù)方面優(yōu)于安慰劑組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[SMD=0.53，95％CI(0.22，0.84)，P=0.0008]。隊(duì)列研究及病例對(duì)照結(jié)果表明:他汀類藥物暴露1～2年的統(tǒng)計(jì)量比值比(odds ratio，OR)及95％可信區(qū)間(confidenceinterval

9、，CI)為[OR=0.89，95％CI(0.84，0.94)]、大于2年[OR=0.79，95％CI(0.67，0.94)]，較暴露時(shí)限小于1年[OR=1.13，95％CI(1.04，1.22)]能顯著的降低膽囊切除風(fēng)險(xiǎn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論:
　　此次研究的結(jié)果表明:他汀藥物有顯著降低膽囊內(nèi)膽固醇濃度及膽汁膽固醇飽和指數(shù)，可能對(duì)患有膽固醇膽囊結(jié)石高危因素的人群有一定的早期預(yù)防作用。另外，長(zhǎng)時(shí)間服用他汀類藥物的膽囊結(jié)