長鏈非編碼RNA DBCCR1-003在膀胱癌中介導(dǎo)DNMT1調(diào)控DBCCR1的表達(dá).pdf

1、近些年來，一類長度超過200個(gè)核苷酸的長鏈非編碼RNA（lncRNA）開始受到人們的關(guān)注。DBCCR1-003作為一個(gè)來源于抑癌基因DBCCR1(膀胱癌染色體缺失候選區(qū)域1)的lncRNA，其功能尚不明確。
　　目的：
　　研究DBCCR1-003在膀胱癌中的功能及其作用的分子機(jī)制。
　　方法：
　　首先，我們將在分別在細(xì)胞水平和組織水平檢測(cè)DBCCR1-003、DBCCR1和DNMT1(DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶1)的

2、表達(dá)水平和DBCCR1啟動(dòng)子的甲基化水平。之后，通過在膀胱癌細(xì)胞T24中過表達(dá)DBCCR1-003，檢測(cè)其對(duì)DBCCR1和DNMT1的表達(dá)水平和DBCCR1甲基化水平的影響，并通過染色質(zhì)免疫沉淀（ChIP）和RNA免疫沉淀（RIP）檢測(cè)它們之間的聯(lián)系。最后，通過細(xì)胞增殖、集落形成、細(xì)胞凋亡和細(xì)胞周期揭示DBCCR1-003對(duì)膀胱癌的影響。
　　結(jié)果：
　　在膀胱癌細(xì)胞與膀胱癌組織中，DBCCR1-003與DBCCR1均為低表

3、達(dá)，而DNMT1為高表達(dá)，DBCCR1為甲基化。在T24中過表達(dá)DBCCR1-003能通過逆轉(zhuǎn)DBCCR1啟動(dòng)子甲基化水平和DNMT1結(jié)合至DBCCR1啟動(dòng)子從而導(dǎo)致DBCCR1表達(dá)水平的增高。此外，RIP表明DBCCR1-003能與DNMT1直接結(jié)合，并且這種結(jié)合會(huì)因?yàn)镈BCCR1甲基化水平的降低而增加，表明DBCCR1-003可能通過與DNMT1結(jié)合從而抑制DNMT1所調(diào)控的DBCCR1甲基化。結(jié)果還表明：過表達(dá)DBCCR1-003