閉環(huán)式深部腦刺激抑制大鼠海馬癇樣活動的參數(shù)及機制研究.pdf

1、深部腦刺激（DBS）在臨床治療癲癇疾病中展現(xiàn)了很好的應用前景。但是，目前對刺激靶點、刺激參數(shù)等尚無統(tǒng)一的認識;同時，DBS抑制癲癇的機制仍不明確。因此，對DBS抑制癲癇的參數(shù)及機制的研究具有重要意義。
　　本文利用閉環(huán)電刺激系統(tǒng)，以印防己毒素(PTX)制作的大鼠海馬CA1區(qū)局部病灶癲癇作為實驗模型，研究電刺激海馬CA1區(qū)Schaffer側支抑制癇樣活動的刺激參數(shù)選擇和其中所蘊含的機制。主要研究結果如下:
　　(1)閉環(huán)電刺激

2、抑制癇樣活動的參數(shù)選擇
　　本文的研究發(fā)現(xiàn)，頻率為100 Hz以上的閉環(huán)短時間電刺激可以較好地抑制癇樣棘波串（SLB）。但是，刺激頻率過高時容易誘發(fā)后放電現(xiàn)象(AD)。使用100-200 Hz的刺激既可以實現(xiàn)SLB的抑制，也可以減少AD的發(fā)生概率。此外，通過改變刺激觸發(fā)時間，發(fā)現(xiàn)刺激觸發(fā)時間在0.1s以內的改變不會影響SLB的抑制效果。
　　(2)高頻刺激期間的抑制性作用
　　本文通過對低強度短時間正向高頻刺激(OHF

3、S)的研究，發(fā)現(xiàn)雖然20-200 Hz的OHFS能夠調制中間神經元的發(fā)放，但錐體細胞在刺激的作用下發(fā)放率也逐漸升高。因此，本文并未觀察到OHFS期間的抑制作用。另外，OHFS刺激會產生長達1s的刺激后抑制。但隨著刺激強度的升高，刺激后靜息現(xiàn)象會轉變?yōu)楹蠓烹姮F(xiàn)象。因此，閉環(huán)刺激抑制癲癇的主要機制不一定是OHFS對神經網絡抑制作用的增強。
　　(3)癲癇發(fā)作期間高頻刺激可以導致錐體細胞的去極化阻滯
　　本文的實驗結果表明，在大鼠