膽固醇結(jié)合基序?qū)CRP與配體互作調(diào)控的機(jī)制研究.pdf

1、C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）是多種炎癥性疾?。ㄈ缧难芗膊。┑娘L(fēng)險(xiǎn)標(biāo)識(shí)，并直接參與調(diào)控炎癥病理過(guò)程。很多研究表明CRP的功能和它的構(gòu)像和所在位置有關(guān)，而大部分CRP的促炎效應(yīng)則是以mCRP形式表現(xiàn)出來(lái)。我們課題組先前的研究發(fā)現(xiàn)，CRP內(nèi)在的膽固醇結(jié)合基序（cholesterol binding sequence，CBS，肽段35-47位氨基酸序列）可以競(jìng)爭(zhēng)性地抑制mCRP與配體的結(jié)合。然而mCRP與配體相互

2、作用的機(jī)制目前尚不明確。本研究首先利用大腸桿菌來(lái)表達(dá)缺失CBS序列的mCRP蛋白，在突變體蛋白與配體的結(jié)合實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)該突變體蛋白幾乎喪失了與配體的結(jié)合能力。其次，基于分子動(dòng)力學(xué)模擬，發(fā)現(xiàn)CBS具有固有無(wú)序蛋白的結(jié)構(gòu)特征，這為mCRP與多種配體結(jié)合提供了基礎(chǔ)。然后利用mCRP刺激內(nèi)皮細(xì)胞后觀察單核細(xì)胞的粘附性，發(fā)現(xiàn)CBS的加入能顯著抑制mCRP引起的單核細(xì)胞對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的粘附。同時(shí)，在小鼠腹腔共同注射mCRP與CBS后，則降低了炎癥因子IL