HQ-1鹽酸鹽對(duì)胸主動(dòng)脈狹窄誘導(dǎo)大鼠慢性心衰的作用.pdf

1、目的:
　　本課題是在前期實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，用胸主動(dòng)脈狹窄術(shù)復(fù)制慢性心衰模型，觀察HQ-1鹽酸鹽對(duì)慢性心衰的治療作用。
　　方法:
　　本實(shí)驗(yàn)選用SD大鼠做為研究對(duì)象，采用胸主動(dòng)脈狹窄的方法制作心臟壓力超負(fù)荷形成慢性心力衰竭的模型。本實(shí)驗(yàn)共分為6組，每組20實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，即:溶媒對(duì)照組、模型對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照組、HQ-1鹽酸鹽的低、中、高三個(gè)劑量組。造模結(jié)束后飼養(yǎng)4周后進(jìn)行分組，溶媒對(duì)照組和模型對(duì)照組灌胃給予純凈水，其它給藥組灌

2、胃給予相應(yīng)劑量的藥物，給藥量為10ml/kg體重，連續(xù)給藥8周。最后一次給藥后，大鼠禁食不禁水12h，各組隨機(jī)選6只大鼠進(jìn)行頸動(dòng)脈插管觀察其血流動(dòng)力學(xué)變化，記錄保存以下指標(biāo):動(dòng)脈收縮壓(SBP)、動(dòng)脈舒張(DAP)、心率(HR)、左心室收縮壓(LVSP)、左心室舒張壓(LVEDP)、左心室內(nèi)壓最大上升速率(+dp/dtmax)、左心室內(nèi)壓最大下降速率(-dp/dtmax);用ELISA法檢測(cè)腦鈉肽(BNP)、氨基端前腦鈉肽(NT-pro

3、BNP)含量;用生化儀檢測(cè)肌酸激酶(CK)、谷草轉(zhuǎn)胺酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)胺酶(ALT)、乳酸脫氫酶(LDH)含量。用光學(xué)顯微鏡觀察各組大鼠心肌組織形態(tài)學(xué)變化;用免疫組化法檢測(cè)PCNA;稱量大鼠體重和心臟重量，計(jì)算心重指數(shù)。將心臟經(jīng)1％TTC染色和10％甲醛固定后，分離梗死和非梗死區(qū)稱量并計(jì)算心肌梗死范圍。
　　結(jié)果:
　　1.血流動(dòng)力學(xué)結(jié)果
　　實(shí)驗(yàn)結(jié)果是模型對(duì)照組的大鼠SBP、LVEDP明顯比溶媒對(duì)照組高(P＜0.0

4、1)，而LVSP、±dp/dtmax明顯降低(P＜0.05，P＜0.01);與模型對(duì)照組比較，卡托普利組和HQ-1-L組的大鼠SBP、LVEDP明顯降低，各給藥組LVSP、±dp/dtmax明顯升高(P＜0.01)。
　　2.血清指標(biāo)
　　2.1 與溶媒對(duì)照組比較，模型對(duì)照組血清CK、ALT、AST、LDH水平有所升高。與模型對(duì)照組組比較，給藥干預(yù)組均可不同程度降低ALT、AST、LDH水平，尤其HQ-1-L組與卡托普利組效

5、果顯著(P＜0.05)。
　　2.2 與溶媒對(duì)照組比較，模型對(duì)照組血清BNP、NT-proBNP水平明顯升高。與模型對(duì)照組組比較，給藥干預(yù)組均可不同程度降低BNP、NT-proBNP水平，尤其HQ-1-L組與卡托普利組效果顯著(P＜0.05)。
　　3.心肌組織形態(tài)學(xué)觀察結(jié)果
　　3.1 HE染色結(jié)果觀察
　　溶媒對(duì)照組的心肌組織狀態(tài):心肌纖維排列比較整齊，心肌細(xì)胞的大小形態(tài)基本一致，未見有肥大、萎縮、壞死和間質(zhì)

6、細(xì)胞增殖。
　　模型對(duì)照組心肌纖維排列不規(guī)則，有肥大、斷裂、萎縮及變性，心肌細(xì)胞可見肥大。給藥組中的心肌纖維肥大、有肥大、斷裂、萎縮及變性的程度明顯比模型對(duì)照組小。HQ-1-L組中僅在局部出現(xiàn)少量心肌纖維萎縮、變性、肥大。
　　3.2 免疫組化結(jié)果
　　在免疫組化結(jié)果中，溶媒對(duì)照組沒有什么具體發(fā)現(xiàn);模型對(duì)照組、卡托普利組、HQ-1-L、HQ-1-M和HQ-1-H組出現(xiàn)PCNA的陽(yáng)性結(jié)果，并且在卡托普利組和HQ-1-L組

7、中的陽(yáng)性率比較高（P＜0.01）。
　　4.各組大鼠心重指數(shù)
　　模型對(duì)照組心重指數(shù)明顯比溶媒對(duì)照組高（P＜0.05）;與模型對(duì)照組做比較，給藥組可不同程度地降低心重指數(shù)，HQ-1-L、HQ-1-M、HQ-1-H組效果比較顯著（P＜0.05）。
　　5.各組大鼠心肌梗死面積
　　與模型對(duì)照組比較，各給藥組可明顯降低心肌梗死面積，卡托普利組、HQ-1-L組和HQ-1-H組效果顯著(P＜0.05)。
　　結(jié)論: