肺炎鏈球菌性急性中耳炎中性粒細(xì)胞胞外捕獲網(wǎng)形成機(jī)制的初步研究.pdf

1、中耳炎（OM）是兒科常見感染性疾病之一，肺炎鏈球菌（S.pn）為主要致病菌。感染過程中，中性粒細(xì)胞首先募集到炎癥部位，發(fā)揮重要抗菌作用，其抗菌機(jī)制包括吞噬、脫顆粒及釋放中性粒細(xì)胞胞外捕獲網(wǎng)（NETs）。NETs被證實(shí)能夠捕獲微生物并限制其擴(kuò)散，但S.pn能通過多種途徑逃避NETs殺傷作用，NETs甚至可能導(dǎo)致細(xì)菌的持續(xù)存在和疾病的慢性化。
　　本文探究了肺炎鏈球菌性急性中耳炎中NETs的形成機(jī)制。本研究首先分離小鼠骨髓中性粒細(xì)胞并

2、用S.pn直接刺激中性粒細(xì)胞，建立穩(wěn)定的體外實(shí)驗(yàn)操作方法，然后建立急性中耳炎（AOM）模型，比較野生鼠與TLR4缺陷鼠之間形成NETs的差異，并在體外實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。本研究發(fā)現(xiàn)，S.pn刺激中性粒細(xì)胞釋放NETs，DNase降解NETs結(jié)構(gòu)，阻斷ROS生成后NETs形成受抑。在S.pn誘導(dǎo)的小鼠AOM時(shí)，中耳腔中有NETs形成，TLR4缺陷小鼠NETs形成能力受損，同時(shí)中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶（NE）表達(dá)降低。綜上所述，TLR4參與介導(dǎo)肺炎鏈球菌