OCT4假基因5通過與miR-145競爭性結合上調(diào)OCT4表達促進子宮內(nèi)膜癌增殖.pdf

1、子宮內(nèi)膜癌（EC）是原發(fā)于子宮內(nèi)膜的上皮性惡性腫瘤，是女性生殖器三大惡性腫瘤之一。近年來 EC的發(fā)病率在國內(nèi)外有逐年上升并年輕化的趨勢，甚至已經(jīng)超過宮頸癌的發(fā)病率，對全球婦女的健康產(chǎn)生嚴重的威脅。子宮內(nèi)膜癌的主要癥狀是不規(guī)則陰道流血，根據(jù)組織學特征被分為I型和II型子宮內(nèi)膜癌。由于每個患者可能具有不同的遺傳背景和發(fā)病機制，研究內(nèi)膜癌分子表達差異有益于對不同患者采取個性化治療。目前早期患者主要行手術治療，晚期和復發(fā)癌則以化療為主，放療和孕

2、激素治療為輔，但其治愈率低，愈后效果差。因此，子宮內(nèi)膜癌的早期發(fā)現(xiàn)及治療至關重要，探究新的靈敏特異能用于早期診斷子宮內(nèi)膜癌的分子標記物及有效治療靶點已經(jīng)成為改善子宮內(nèi)膜癌預后的首要科研任務。
　　OCT4在維持干細胞多能性和增殖方面起著關鍵作用，并在多種人類腫瘤中高表達。目前已知OCT4與多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉移密切相關，這表明OCT4對癌變起著關鍵作用。已有一些研究證據(jù)表明OCT4的異常表達在子宮內(nèi)膜癌中發(fā)揮了重要作用，但OC

3、T4在子宮內(nèi)膜癌發(fā)生過程中的具體作用機制仍未闡明。OCT4有8種假基因，有關OCT4假基因與腫瘤的研究是目前的熱點，但在子宮內(nèi)膜癌中尚未見相關報道。本研究的目的是篩選出子宮內(nèi)膜癌中表達量最高的OCT4假基因并探索其對子宮內(nèi)膜癌細胞增殖能力的影響。
　　基于此，我們首先通過克隆加測序實驗來篩選子宮內(nèi)膜癌中表達量最高的OCT4假基因；應用realtime-PCR方法在14例良性子宮內(nèi)膜組織和29例子宮內(nèi)膜癌組織以及5種子宮內(nèi)膜癌細胞株

4、中檢測了OCT4-PG5 RNA的表達情況；通過轉染miR-145模擬物和抑制劑來研究其對OCT4-PG5和OCT4表達的調(diào)控作用；選用細胞增殖和克隆形成實驗來了解 OCT4-PG5和 OCT4對細胞增殖的影響；利用siRNA敲減 OCT4以明確 OCT4-PG5對細胞生長的影響是否依賴于OCT4。
　　我們發(fā)現(xiàn)OCT4-PG5是子宮內(nèi)膜癌中表達量最高的OCT4假基因，OCT4-PG5在子宮內(nèi)膜癌中異常高表達，且 OCT4-PG5