短期暴露鄰苯二甲酸酯對(duì)雄性生殖系統(tǒng)發(fā)育和功能影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：探討新生雄性大鼠短期暴露環(huán)境內(nèi)分泌干擾物鄰苯二甲酸二（2－乙己基）酯DEHP對(duì)其雄性生殖系統(tǒng)發(fā)育和功能的影響。通過(guò)分析Nrf2和notch信號(hào)通路中關(guān)鍵信號(hào)分子Nrf2和notch1蛋白表達(dá)情況，以及相關(guān)氧化應(yīng)激損傷指標(biāo)檢測(cè)，初步探討Nrf2以及notch信號(hào)通路在DEHP致未成熟睪丸發(fā)育損傷的作用。
　　方法:新生雄性大鼠42只分為：對(duì)照組（玉米油）、DEHP250mg/kg暴露組、DEHP500mg/kg暴露組。在生后第

2、1到第15天，分別每日經(jīng)口灌胃玉米油和DEHP。PND36時(shí)，每組隨機(jī)取6只，經(jīng)10%水合氯醛麻醉下取材。PND90時(shí)，行交配實(shí)驗(yàn)后，全部麻醉下取材，附睪組織做精子計(jì)數(shù)和精子畸形率的檢測(cè)。在PND1，PND10，PND20，PND36以及PND90時(shí)，測(cè)量各組雄鼠的AGD。PND36取得的睪丸組織行HE染色、氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)以及關(guān)鍵蛋白notch1、Nrf2的表達(dá)。
　　結(jié)果:與對(duì)照組相比，DEHP250mg/kg暴露組的AG

3、D長(zhǎng)度偏低，而睪丸、附睪臟器系數(shù)、精子計(jì)數(shù)、精子畸形率以及以及交配實(shí)驗(yàn)結(jié)果無(wú)明顯差異，睪丸組織可見(jiàn)生精上皮排列稍紊亂。DEHP500mg/kg組的AGD長(zhǎng)度、睪丸臟器系數(shù)較正常對(duì)照組偏低；附睪臟器系數(shù)、合籠實(shí)驗(yàn)結(jié)果與正常對(duì)照組比無(wú)顯著性差異，但精子畸形率較正常組顯著性增高，并且組織學(xué)上可見(jiàn)睪丸組織形態(tài)有所改變。DEHP500mg/kg組，睪丸組織內(nèi)ROS水平、SOD酶活性以及MDA較對(duì)照組明顯增多，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，Nrf2蛋白以及

4、notch1蛋白表達(dá)量降低；DEHP250mg/kg暴露組，其睪丸組織內(nèi)ROS水平、SOD酶活性及MDA較對(duì)照組升高，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，Nrf2以及notch1蛋白的表達(dá)較對(duì)照組降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論：新生雄性大鼠短期DEHP500mg/kg暴露可導(dǎo)致其成年后精子質(zhì)量的下降，突出表現(xiàn)在精子畸形率上；而DEHP250mg/kg短期暴露對(duì)其成年后生殖功能影響不明顯,但組織學(xué)上仍有輕微改變。DEHP的暴露可以引起睪丸組織氧化壓