出生前DEHP暴露對子代雄性大鼠生殖系統(tǒng)發(fā)育和功能的影響.pdf

1、目的：
　　探討出生前較低劑量 DEHP暴露對子代雄性大鼠生殖系統(tǒng)發(fā)育和功能的影響及其可能的作用機制。
　　方法：
　　40只健康SD孕鼠隨機分為4組，分別為對照（玉米油）組和2mg/kg、10mg/kg和50 mg/kg DEHP染毒組，每組10只。自G14至G19，每天灌胃染毒。孕鼠從G0至分娩，每天早上稱重，并記錄孕鼠孕期。孕鼠分娩后，測量雄性幼鼠的體重和肛門生殖孔距離（AGD）；此后雄鼠每周測量體重和AGD，斷

2、乳后每天觀察睪丸下降情況。雄鼠第十周齡時，每窩隨機選取1只，每組8只斷頭處死，取血分離血清，并摘取生殖器官和其他主要臟器，觀察各臟器的外觀形態(tài)，測量其臟器系數(shù)。其余雄鼠繼續(xù)喂養(yǎng)到第十二周齡時，每窩隨機選取1只，每組10只進行性行為實驗。
　　采用放射免疫分析法測定雄鼠血清睪酮、孕酮、雌二醇和黃體生成素的含量。提取睪丸間充質(zhì)細胞的mRNA，逆轉(zhuǎn)錄成cDNA后采用熒光實時定量PCR分析睪丸甾體類激素合成酶相關(guān)基因及胰島樣因子3（ins

3、l3）和過氧化物酶體激活物增殖受體γ（PPARγ）的基因表達水平。
　　結(jié)果：
　　1.染毒后孕鼠外觀無異常，各組孕期和妊娠增重間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　2.新生雄鼠10mg/kg和50mg/kg暴露組的平均體重低于對照組，2mg/kg暴露組的平均AGD高于對照組。
　　3.10mg/kg和50mg/kg暴露組的睪丸下降平均日齡與對照組相比出現(xiàn)延遲；各組體重從出生第一周到第八周間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義，10mg/k

4、g與50mg/kg暴露組的平均體重要低于對照組；出生后到青春期，10mg/kg與50mg/kg暴露組AGD均低于對照組；2mg/kg組前列腺的臟器系數(shù)高于對照組。
　　4.2mg/kg組與50mg/kg暴露組騎跨和射精能力低于對照組。
　　5.成年子代雄鼠各組血清睪酮、孕酮和黃體生成素含量之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義，50mg/kg暴露組雌二醇含量出現(xiàn)下降。10mg/kg暴露組3β羥化酶（3β-HSD）和胰島素樣因子3（insl3

5、）的基因表達水平低于對照組。
　　結(jié)論：
　　1.出生前10mg/kg和50mg/kg劑量DEHP暴露對子代雄鼠的體重和AGD在不同發(fā)育階段有不同影響，具體機制還有待進一步研究。
　　2.出生前2mg/kg劑量DEHP暴露對子代雄鼠生殖系統(tǒng)的生長發(fā)育可能具有低劑量效應(yīng)。
　　3.出生前2mg/kg和50mg/kg劑量DEHP暴露會對子代雄鼠的性行為產(chǎn)生影響，使其交配能力減弱。
　　4.出生前50mg/kg劑