恩替卡韋單藥治療對(duì)慢性乙型肝炎初治患者eGFR的影響的系統(tǒng)評(píng)價(jià).pdf

1、【研究背景】
　　慢性乙型肝炎（Chronic hepatitis B，CHB）是由乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）感染引起的慢性傳染病。據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)道，全球范圍內(nèi)約有20億人曾感染過HBV，其中3.5億人為慢性HBV感染者，每年因終末期肝病（失代償肝硬化、肝衰竭、肝細(xì)胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）死亡人數(shù)達(dá)到了100萬人/年，因此，慢性HBV感染多年以來這都是一個(gè)嚴(yán)

2、重的全球性衛(wèi)生問題。
　　我國更是一個(gè)乙肝大國，來自我國2006年的調(diào)查研究顯示，在一般人群中1~59周歲的乙肝表面抗原（Hepatitis B surface antigen，HBsAg）陽性率為7.18％。此外還有數(shù)據(jù)顯示新發(fā)的HBV感染病例似乎正在減少，但是我們不能盲目樂觀，由于存在數(shù)量龐大的現(xiàn)病患者，在今后相當(dāng)長的一段時(shí)間里，慢性乙型肝炎患者仍然是需要我們特別關(guān)注的群體。
　　慢性乙型肝炎治療的總體目標(biāo)是最大限度地長

3、期抑制HBV，減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝纖維化，延緩和減少肝功能失代償、肝硬化、HCC及其并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善生活質(zhì)量和延長生存時(shí)間。其中抗病毒已被公認(rèn)為是實(shí)現(xiàn)以上治療目標(biāo)的關(guān)鍵，此外，最新的臨床指南提出了“臨床治愈”的新目標(biāo)，同時(shí)提出要延長抗病毒藥物的使用期限，因此，藥物的安全性問題尤為重要。
　　我們應(yīng)當(dāng)注意的是，HBV除了導(dǎo)致慢性肝炎、肝硬化等肝臟損害外，還可以通過免疫介導(dǎo)機(jī)制影響腎功能，HBV相關(guān)的腎小球疾病是慢性乙型病毒性

4、肝炎患者出現(xiàn)終末期腎病及腎臟替代治療的重要原因。慢性腎臟疾病通常和高齡、糖尿病、高血壓和肥胖相關(guān)，在我國人口老齡化加劇的環(huán)境下，糖尿病、高血壓、肥胖發(fā)病率升高，為實(shí)現(xiàn)乙肝治療的長遠(yuǎn)目標(biāo)，如何為伴有慢性腎臟疾?。–hronic kidney disease,CKD）和（或）其進(jìn)展危險(xiǎn)因素的CHB患者選擇抗病毒方案已經(jīng)是一個(gè)重要的命題。
　　Ldt顯著改善估計(jì)腎小球?yàn)V過率（Estimated GFR，eGFR）的證據(jù)已經(jīng)非常充足，而恩

5、替卡韋對(duì)eGFR的影響的觀點(diǎn)尚不統(tǒng)一，因此，本文以eGFR作為腎功能指標(biāo)，為進(jìn)一步明確此問題做一系統(tǒng)評(píng)價(jià)。
　　【研究目的】
　　評(píng)價(jià)恩替卡韋治療1年對(duì)慢性乙型肝炎初治患者的eGFR的影響。
　　【研究方法】
　　1.PubMed、EMBASE、Cochrane圖書館、中國知網(wǎng)CNKI（National Kno-wledge Infrastructure）、萬方數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫被檢索。
　　2.制定納入排

6、除標(biāo)準(zhǔn)，在納入排除標(biāo)準(zhǔn)的指導(dǎo)下對(duì)檢索結(jié)果進(jìn)行篩選，對(duì)最終納入的文獻(xiàn)進(jìn)行信息提取。
　　3.通過Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)偏倚風(fēng)險(xiǎn)工具、NOS量表對(duì)各研究進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)。
　　4.應(yīng)用RevMan5.3對(duì)關(guān)注的干預(yù)效果進(jìn)行Meta定量分析，不能進(jìn)行定量分析的使用定性分析。
　　【研究結(jié)果】
　　1.依據(jù)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)過初篩、再篩后最終確定納入11篇文獻(xiàn)，總共病例數(shù)為1597，（其中，接受恩替卡韋治療病人例數(shù)為

7、1252，接受替比夫定治療病人例數(shù)為345）納入文獻(xiàn)的總體質(zhì)量良好。
　　2.有6篇文獻(xiàn)被納入用于比較恩替卡韋與替比夫定對(duì)eGFR影響效果的研究，Meta分析結(jié)果顯示恩替卡韋治療1年前后的eGFR變化量，與替比夫定治療相比，其總體標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差及其95%CI為-0.31[-0.45,-0.17]，均數(shù)差及其95%CI為-4.17[-6.00,-2.33]。
　　3.有11篇文獻(xiàn)被納入用于比較恩替卡韋治療1年前后eGFR變化的研

8、究， Meta分析結(jié)果提示恩替卡韋治療1年后，相比治療前總體標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差及其95%CI為0.04[-0.14,0.22]。
　　4.由7篇文獻(xiàn)構(gòu)成的非RCTs亞組Meta分析顯示總體標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差及其95%CI為-0.13[-0.21,-0.04]，均數(shù)差及其95%CI為-1.84[-3.35,-0.33]；由4個(gè)研究構(gòu)成的RCTs亞組Meta分析結(jié)果顯示總體標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差及其95%CI為0.27[-0.27,0.80]。
　　

9、5.由7個(gè)研究構(gòu)成的MDRD亞組Meta分析結(jié)果顯示總體標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差及其95%CI為-0.12[-0.20,-0.03]，均數(shù)差及其95%CI-1.67[-3.21,-0.14]；由4個(gè)研究構(gòu)成的非MDRD亞組Meta分析結(jié)果顯示總體標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差及其95%CI為0.20[-0.35,0.75]。
　　6.有一個(gè)研究結(jié)果顯示非抗病毒治療隊(duì)列和恩替卡韋隊(duì)列eGFR（基于MDRD公式）分別較前下降0.692 ml/min/1.73m2和