2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、人參為五加科植物人參的根莖,是傳統(tǒng)的滋補佳品,在中國已經(jīng)有四千多年的歷史。人參皂苷被認為是人參最主要的活性成分之一。大量研究表明,人參皂苷具有抗炎癥、抗氧化和抗腫瘤等多種生物學(xué)活性功能。然而,人參皂苷在體內(nèi)生物利用率低,難以發(fā)揮顯著療效。鑒于人參皂苷低生物利用率,不易通過吸收屏障如小腸粘膜細胞膜雙磷脂結(jié)構(gòu),將人參皂苷改性成人參皂苷脂肪酸酷,促進其在機體內(nèi)的累積,提聞其生物細胞I旲未和力,將有助于提聞其功能活性。
  本文采用人參皂

2、苷Rh2和辛酰氯進行酯化反應(yīng)得到產(chǎn)物Rh2辛酸酯,并以Caco2細胞為研究對象,考察R h2和 R h2辛酸酯的跨膜轉(zhuǎn)運和吸收機制;以人源肝癌細胞HepG2為研究對象,考察R h2及Rh2辛酸酯在體外的抗腫瘤效果,并從細胞分子水平闡述R h2和 Rh2辛酸酯抑制HepG2細胞增殖和誘導(dǎo)HepG2細胞凋亡的相關(guān)機制;以H22荷瘤小鼠為模型,研究Rh2和Rh2辛酸酯的體內(nèi)抗腫瘤效果及其機制。主要得到以下結(jié)論:
  1.人參皂苷Rh2和

3、辛酰氯發(fā)生酯化反應(yīng)得到產(chǎn)物Rh2辛酸單脂,分子量為748.87,酰化位置發(fā)生在R h2的12號碳上的羥基上。
  2.研究表明Rh2-O在Caco2單層細胞中的吸收效果高于Rh2。在10-50濃度范圍內(nèi),Rh2相應(yīng)的Papp值(AP-BL,0.21 x10-6 cm/s)經(jīng)酯化后提高至1.96 x10-6 cm/s。Rh2的主要轉(zhuǎn)運機制為跨細胞的被動擴散,并且伴隨著主動外排泵參與BL-AP方向的轉(zhuǎn)運。而Rh2-O在 Caco2單層

4、細胞中的滲透機制為被動擴散,無主動排除參與。Rh2和 Rh2-O的主要轉(zhuǎn)運路徑為跨細胞路徑,而非細胞旁路徑。
  3. Rh2-O對HepG2細胞生長抑制作用和誘導(dǎo)HepG2細胞凋亡的能力均優(yōu)于Rh2o Rh2-O處理 HepG2細胞24 h的IC5 Q為20.15^M,約為 Rh2的IC5 Q的一半。IC5a劑量下的Rh2-O對人正常肝細胞HL-02無顯著毒性。
  4. Rh2-O通過下調(diào)細胞內(nèi)周期蛋白 cyclin D

5、3,cyclin E,CDK4,CDK6, p21WAF1/CIP1和p27KIP1的表達水平誘導(dǎo)H e p G2細胞發(fā)生G1周期阻滯。p38 M A P K磷酸化和Akt失活參與了 Rh2-O誘發(fā)HepG2細胞G1周期阻滯這一過程。
  5. R h2和Rh2-O可同時通過外在死亡受體信號通路和內(nèi)在線粒體信號通路激活caspase家族凋亡蛋白,誘導(dǎo)細胞凋亡。溶酶體膜通透化是線粒體功能紊亂的上游通路。
  6.口服5mg.k

6、g和10mg/kg的Rh2和Rh2-O對H22荷瘤小鼠具有顯著的抑瘤作用,并且對小鼠本身無顯著毒性。R h2-O的抑瘤率為50.6%,抑瘤作用顯著優(yōu)于 Rh2(28.2%)(P<0.05)。
  7. Rh2-O和 R h2均是通過誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡、改善荷瘤小鼠的免疫系統(tǒng)和抑制腫瘤血管生成來實現(xiàn)抗腫瘤活性。R h2和Rh2-O均可通過調(diào)節(jié)Bcl-2家族蛋白的表達水平,并激活caspase家族蛋白來誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡的。此外,R h2

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