基于TLR9-ERK信號通路探討益氣祛風、宣痹化飲方治療過敏性鼻炎-哮喘綜合征的作用機制.pdf

1、過敏性鼻炎—哮喘綜合征是一組兼具有過敏性鼻炎及支氣管哮喘特征的臨床常見癥候群，病情常反復發(fā)作，遷延不愈，目前西醫(yī)學尚缺乏有效的治療手段，僅能對癥治療，而中醫(yī)學立足于整體觀念，從辨證論治的角度出發(fā)，臨床常獲佳效。但本病的發(fā)病機制復雜，中醫(yī)藥對本病的干預的靶點尚未完全清晰，動物實驗缺乏公認的造模方法，故中醫(yī)藥對于本病發(fā)揮療效的作用機理也難以闡明。吾師史鎖芳教授潛心研究本病的發(fā)病機制，并根據(jù)多年的臨床經(jīng)驗，創(chuàng)制出獨特治法“益氣祛風、宣痹化飲法

2、”和經(jīng)驗方—益氣祛風、宣痹化飲方，臨床用治本病療效滿意。本團隊在前期的研究中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)該方可以阻斷過敏性鼻炎-哮喘綜合征相關信號通路，限制多種炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，為了進一步探索本方治療本病的相關機理，特進行本研究。
　　本論文由三大部分組成:首先是理論部分的復習，主要為關于CARAS的中西醫(yī)認識，對于本經(jīng)驗方的理法方藥組成及藥理學上的研究進展及待研究通路的中西醫(yī)認識;第二部分是實驗研究:其中實驗一為探索本病豚鼠模型的建立，主要包括相關文

3、獻的介紹、造模的具體思路及步驟、各組豚鼠血清炎性介質(zhì)IL-5、IL-13之間的比較以及豚鼠鼻粘膜和肺組織病理形態(tài)學的變化及對比。實驗二為經(jīng)驗方（益氣祛風、宣痹化飲方）對豚鼠CARAS模型抗炎平喘的實驗觀察。主要內(nèi)容為:(1)各組之間血清IL-5、IL-13水平的比較;(2)各組之間肺組織勻漿液IL-5、IL-13水平的比較;(3)各組之間肺組織勻漿液TLR9、ERK1/2表達水平;(4)各組之間鼻粘膜及肺組織病理改變情況。第三部分為討論

4、:分為豚鼠CARAS模型制備的思考與評價，益氣祛風、宣痹化飲方的療效評估及本實驗存在的問題和當下研究的前景展望?，F(xiàn)將論文的大致內(nèi)容簡概如下:
　　目的:本研究是在臨床取得良好效果的基礎上，探索益氣祛風、宣痹化飲方調(diào)節(jié)TLR9/ ERK信號通路治療過敏性鼻炎-哮喘綜合征可能的作用機制，為中醫(yī)藥治療哮喘提供實驗依據(jù)。
　　方法:(1)造模:參考相關文獻，采用過敏性鼻炎聯(lián)合支氣管哮喘的造模方法，豚鼠腹腔注射卵蛋白及氫氧化鋁凝膠全身

5、致敏，后以卵蛋白霧化激發(fā)制備支氣管哮喘模型，再用卵清蛋白滴鼻造成上呼吸道炎癥，通過血清炎癥因子治標及鼻粘膜與肺組織病理改變評估造模結(jié)果;(2)干預:選取60只豚鼠。分為中藥低、中、高劑量組、模型組、西藥組、空白組。每組各10只。造模方法同前?？瞻捉M及模型組:采用普通鹽水灌胃;中藥組:按照分組不同以經(jīng)驗方湯劑灌胃。西藥組:地塞米松片。1次/d，連續(xù)7天。后予以檢測豚鼠血清中IL-5、IL-13變化情況、肺組織中IL-5、IL-13、TLR

6、9、ERK情況及各組豚鼠鼻粘膜、肺組織病理染色。
　　結(jié)果:此種造模方法成功建立了豚鼠氣道炎癥模型。豚鼠出現(xiàn)了撓鼻、打噴嚏、咳嗽、氣喘等CARAS臨床類似特征。益氣祛風、宣痹化飲方能顯著降低豚鼠血清及肺組織當中的炎癥因子水平，下調(diào)ERK1/2的表達水平，減輕鼻粘膜及肺組織的炎癥細胞浸潤，其療效或可與地塞米松相當。
　　結(jié)論:1、本造模方法成功復制出了豚鼠CARAS模型，其結(jié)果有一定的研究意義;2、通過動物實驗證實了導師經(jīng)驗方