IL-10、PXR和CYP3A4基因多態(tài)性對(duì)中國(guó)健康受試者空腹及餐后口服氨氯地平藥代動(dòng)力學(xué)特征的影響.pdf

1、背景：
　　氨氯地平主要在肝臟中由CYP3A4介導(dǎo)代謝。CYP3A4酶表達(dá)受孕烷X受體（PXR）等轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控，而PXR的表達(dá)又與IL-10的表達(dá)水平具有相關(guān)性，且CYP3A4、PXR、IL-10的表達(dá)均存在基因多態(tài)性。氨氯地平的臨床療效個(gè)體差異是否與CYP3A4、PXR、IL-10的基因多態(tài)性關(guān)聯(lián)，值得深入探討。
　　目的：
　　深入研究CYP3A4、PXR、IL-10的基因多態(tài)性對(duì)中國(guó)健康受試者空腹及餐后口服氨氯地

2、平藥代動(dòng)力學(xué)特征的影響，為氨氯地平臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)。
　　方法：
　　1.篩選并入組43名健康受試者（空腹給藥組22例與餐后給藥組各21例），口服10 mg氨氯地平后，在不同時(shí)間點(diǎn)采集系列血樣，采用已建立并進(jìn)行確證的LC-MS/MS方法測(cè)定血漿中氨氯地平的藥物濃度，應(yīng)用DAS2.1軟件計(jì)算相應(yīng)的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。
　　2.同時(shí)采用PCR-RELP方法對(duì)43名受試者IL-10(1082 G＞A、819C＞T、592 C

3、＞A）；PXR（24381A＞C、3'UTR10719G＞A、3'UTR11193 T＞C）；CYP3A4（13989A＞G、15820C＞G、17776 A insertion）九個(gè)突變點(diǎn)進(jìn)行基因檢測(cè)，在基因分型的基礎(chǔ)上，使用SPSS19.0和GraphPad Prism5比較分析CYP3A4、PXR、IL-10基因多態(tài)性對(duì)中國(guó)健康受試者空腹及餐后口服氨氯地平藥代動(dòng)力學(xué)特征的影響。
　　結(jié)果：
　　1.IL-10在1082

4、 G＞A、819 C＞T、592 C＞A位點(diǎn)的突變頻率分別為11.6％、23.2%、18.6%；PXR在24381A＞C、3'UTR10719G＞A、3'UTR11193 T＞C位點(diǎn)突變頻率分別為27.9%、18.6%、25.5%；CYP3A4在13989A＞G、15820C＞G、17776 A insertion位點(diǎn)的突變頻率分別為16.5%、20.9%、11.6%。上述9個(gè)基因位點(diǎn)突變對(duì)空腹口服及餐后口服氨氯地平的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)（C

5、max、AUC和t1/2）均無(wú)顯著影響（P＞0.05）。
　　2.高脂高熱量飲食對(duì)氨氯地平在中國(guó)健康受試者體內(nèi)的吸收程度有明顯促進(jìn)作用，空腹與餐后AUC0-t分別為212.09±40.53 ng?hml-1與291.20±92.02 ng?hml-1（P＜0.05），AUC0-∞分別為228.56±52.37 ng?hml-1與313.209±103.471 ng?hml-1（P＜0.05）。
　　結(jié)論：
　　1.IL