系統(tǒng)性炎癥促進(jìn)高原低氧腦水腫的研究.pdf

1、炎癥在神經(jīng)系統(tǒng)疾病發(fā)生發(fā)展中起重要作用。臨床上，炎癥被認(rèn)為能夠促進(jìn)高原反應(yīng)的發(fā)生。高原腦水腫是急性高原反應(yīng)中的危重病癥，其發(fā)病率低，但死亡率高，發(fā)病機制尚不清楚。我們利用人類和大鼠模型，研究了高原低氧誘導(dǎo)的系統(tǒng)炎癥反應(yīng)，利用大鼠原代星形膠質(zhì)細(xì)胞研究了炎癥誘導(dǎo)的細(xì)胞膜通透性改變，及其信號通路。實驗結(jié)果顯示高原低氧誘導(dǎo)人類出現(xiàn)AMS癥狀以及體內(nèi)炎癥因子TNF-α，IL-1β和IL-6的升高，且升高程度和AMS評分呈正相關(guān)。在大鼠實驗中，腹腔

2、注射細(xì)菌脂多糖(Lipopolysaccharide，LPS)誘導(dǎo)系統(tǒng)炎癥，利用低壓低氧艙模擬高原低氧環(huán)境(7000 m)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)單獨LPS處理12h和低氧1h均沒有誘導(dǎo)大鼠腦水腫的發(fā)生。然而用LPS處理11h后再暴露于低氧1h(LPS+Hypoxia組)，大鼠腦含水量的明顯上升，腦組織病理學(xué)顯示細(xì)胞水腫，血管及細(xì)胞周圍間隙增大。透射電鏡結(jié)果顯示LPS復(fù)合低氧處理組大鼠星形膠質(zhì)細(xì)胞明顯水腫，線粒體腫脹及線粒體膜斷裂。體內(nèi)實驗中，低氧明

3、顯降低皮層組織Na+/K+-ATPase的活性，提示低氧通過降低腦細(xì)胞Na+/K+-ATPase活性導(dǎo)致胞內(nèi)滲透壓升高，從而驅(qū)動了星形膠質(zhì)細(xì)胞的水腫。體外實驗也證明胞外的低滲環(huán)境能導(dǎo)致星形膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)生水腫，而LPS通過刺激星形膠質(zhì)細(xì)胞上AQP4的高表達(dá)，顯著促進(jìn)了由滲透壓驅(qū)動的星形膠質(zhì)細(xì)胞的水腫。LPS與炎癥因子TNF-α或者IL-1β均通過激活p65和MAPK上調(diào)AQP4的表達(dá)，證明了TLR4信號通路參與了星形膠質(zhì)細(xì)胞的水腫。因此，系