免疫九肽的生產(chǎn)制備及純化工藝研究.pdf

1、脂肪代謝或運(yùn)轉(zhuǎn)異常使血漿一種或多種脂質(zhì)高于正常稱為高血脂癥。高血脂癥是一種全身性疾病，是指血中膽固醇(TC)和/或甘油三酯(TG)過高或高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)過低，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)稱之為血脂異常。近年來，隨著人們的生活水平不斷提高，飲食結(jié)構(gòu)及生活方式的變化，人群的血脂水平總體上在逐年升高。人們對高血脂危害的認(rèn)識不斷加深，而研究者們對控制高血脂的研究也越來越重視，都在探尋能有效治療高血脂的藥物。
　　 本文中的多肽是用肽庫技術(shù)篩

2、選出的模擬多肽，能調(diào)節(jié)機(jī)體細(xì)胞代謝，減少有毒代謝物質(zhì)的產(chǎn)生，從而提高機(jī)體的免疫力。臨床表現(xiàn)在能增強(qiáng)毛細(xì)血管彈性并降低血濃度，降低血脂提高血氧含量，是極具醫(yī)藥價值的多肽，具有十分廣闊的市場前景。本研究在于建立適合于大規(guī)模生產(chǎn)免疫九肽的合成及純化生產(chǎn)工藝，為免疫九肽新藥研究和應(yīng)用提供保證。
　　 本實(shí)驗(yàn)采用Fmoc-固相多肽合成原理，以2-Chlorotrityl Chloride樹脂為固相載體，以HOBT/TBTU/DIEA為催化

3、劑，DMF為溶劑和清洗劑，TFA/EDT/H2O為切割劑，以自行設(shè)計的合成器作為設(shè)備，建立適于大規(guī)模生產(chǎn)的免疫九肽合成生產(chǎn)工藝及設(shè)備體系；從合成載體的選擇、氨基酸的選擇、切割試劑的選用等方面研究了免疫九肽的合成工藝，通過封閉殘余樹脂等工藝提高了縮合率，系統(tǒng)完整的建立了整套生產(chǎn)工藝路線。合成的多肽以水-乙腈為二元梯度洗脫流動相，以1％三氟乙酸為離子對，用反相高效液相色譜對產(chǎn)物進(jìn)行純化，其純化產(chǎn)物經(jīng)冷凍干燥后為白色粉末狀，純度大于98％；用