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1、目的及背景:青春期延遲是指女孩在13歲或男孩在14歲沒(méi)有呈現(xiàn)青春期發(fā)育的體征。其中一部分屬于青春期體質(zhì)性延遲。其余按照促性腺激素水平的高低,可分為高促性腺激素性性腺功能減退和低促性腺激素性性腺功能減退(Hypogonadotropic hypogonadism,HH)。HH可由基因突變、垂體結(jié)構(gòu)異常等多種原因所致,可導(dǎo)致患兒小陰莖、隱睪、性功能低下、成人后不孕不育,嚴(yán)重危害患兒的健康及生活質(zhì)量。目前針對(duì)HH的治療方案主要有3種,性激素替
2、代治療、促性腺激素替代治療和促性腺激素釋放激素(GnRH)泵皮下脈沖輸注治療,3種治療方法各有優(yōu)勢(shì)和缺點(diǎn)。本課題觀察接受GnRH(戈那瑞林)泵皮下脈沖輸注治療兒童青少年HH患者治療前后的第二性征發(fā)育情況、激素水平變化以及不良反應(yīng),觀察戈那瑞林皮下脈沖治療的有效性和安全性。
研究對(duì)象與方法:本課題納入因HH就診于山東省立醫(yī)院兒科內(nèi)分泌門(mén)診及病房并自愿接受GnRH泵皮下脈沖輸注戈那瑞林治療青少年患者共7例,其中4例女性,3例男性。
3、平均年齡(18.43±3.50)歲。5例為多種垂體激素缺乏,其中3例為垂體柄阻斷綜合征(PSIS);1例為家族性嗅神經(jīng)-性發(fā)育不全綜合征(Kallman綜合征);1例為特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退(IHH)。給予GnRH泵皮下脈沖輸注戈那瑞林后,觀察治療前、試戴期末(戴泵后第7天)、1月、3月、6月及后續(xù)隨訪(每1-3月復(fù)查1次,觀察截止至2017年4月)中促性腺激素、性類固醇激素、超聲、體征及自我體驗(yàn)的病歷資料。試戴期末的療效以血
4、清FSH和(或)LH≥1 mIU/ml提示有效。長(zhǎng)期療效結(jié)合各激素水平、性征發(fā)育分期、超聲結(jié)果和自我體驗(yàn)進(jìn)行評(píng)估。
結(jié)果:7例患兒進(jìn)行GnRH興奮試驗(yàn),60minLH均值為(1.68±2.39)mIU/ml。均符合HH。試戴期結(jié)束后測(cè)定FSH、LH水平進(jìn)行療效評(píng)估,F(xiàn)SH基礎(chǔ)值均數(shù)(4.53±2.70)mIU/ml,LH基礎(chǔ)值均數(shù)(1.47±0.87)mIU/ml。FSH峰值均數(shù)(4.81±2.62)mIU/ml,LH峰值均數(shù)
5、(1.65±0.77)mIU/ml。LH峰值/FSH峰值均數(shù)(0.43±0.22),均顯示治療有效。治療1月后測(cè)定FSH、LH水平,F(xiàn)SH基礎(chǔ)值均數(shù)(5.28±3.25)mIU/ml,LH基礎(chǔ)值均數(shù)(2.65±1.07)mIU/ml。FSH峰值均數(shù)(6.22±3.76)mIU/ml,LH峰值均數(shù)(4.21±1.08)mIU/ml。LH峰值/FSH峰值均數(shù)(0.87±0.43)。與試戴期相比,治療1月后FSH峰值有升高趨勢(shì),但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異
6、(P>0.05),LH峰值顯著增高(P<0.05)。治療1月后LH/FSH峰值大于試戴期末水平,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。比較FSH基礎(chǔ)值與其峰值的關(guān)系,峰值顯著高于基礎(chǔ)值(P<0.05),其相關(guān)系數(shù)為0.92。比較LH基礎(chǔ)值與其峰值的關(guān)系,峰值顯著高于基礎(chǔ)值(P<0.05),其相關(guān)系數(shù)為0.94。所有患兒的第二性征均有不同程度的發(fā)育,1例男性患兒報(bào)告有勃起和遺精,1例女性患兒自覺(jué)乳房較前增大。1例男性患兒因治療過(guò)程中雌激素水平高
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