兒童溶血尿毒綜合征及C3腎小球病的臨床及基因分析.pdf

1、本文從以下兩部分闡述了兒童溶血尿毒綜合征及C3腎小球病的臨床及基因分析
　　第一部分 兒童溶血尿毒綜合征臨床及病因分析
　　目的:探討本院兒童溶血尿毒綜合征（Hemolytic uremic syndrome，HUS）的病因及其臨床特點，以提高臨床醫(yī)生對該疾病的進一步認識，改善預(yù)后。
　　方法:對2008年10月至2016年10月確診為HUS患兒的臨床資料進行回顧性分析。
　　結(jié)果:10例HUS患兒中女4例，男6

2、例，起病年齡0.1～8.7歲，平均（4.4±3.3）歲。8例有前驅(qū)感染史，其中6例有腹瀉（其中1例為血便）。臨床表現(xiàn):10例患兒均伴有不同程度貧血、血小板降低、乳酸脫氫酶增高及腎臟受累;4例有水腫;5例伴有輕—中度高血壓。3例有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，其中1例有運動、語言發(fā)育遲緩，1例伴有肌張力低下、發(fā)育延遲，1例病程中出現(xiàn)抽搐。1例皮膚有瘀點;4例有黃疸。實驗室檢查:10例患兒均伴有低補體C3血癥，5例患兒行H因子抗體、H因子檢測，其中1例H因

3、子抗體陽性，其余未見異常。3例有尿甲基丙二酸、血同型半胱氨酸升高，其中2例基因?qū)W檢查分別有MMACHC(p.27Q＞R，p.203W＞X)、MMACHC(p.27Q＞R)突變。3例腎活檢均符合溶血尿毒綜合征腎損害，其中1例提示局灶增生性IgA腎病伴腎小管間質(zhì)損害伴微血栓形成。治療:7例給予血漿置換或新鮮冰凍血漿輸注;6例伴有急性腎損傷，其中5例給予腎臟替代治療;3例MMA患兒給予維生素B12、甜菜堿等治療;部分患兒給予激素、免疫抑制劑治

4、療。10例患兒住院時間為4～60天，中位數(shù)33天，6例完全緩解，其中4例于0.5年內(nèi)血、尿液檢查及補體C3水平完全恢復(fù)正常，2例失訪;2例部分緩解，其中1例血清補體C3于發(fā)病0.8年恢復(fù)正常，另外1例持續(xù)性低補體C3血癥，感染后復(fù)發(fā)1次，最終均進入慢性腎臟病期;2例治療無效辦理出院。
　　結(jié)論:HUS病因多樣，早期可能均有旁路途徑的激活參與疾病的進展;以腹瀉起病但持續(xù)低補體C3血癥的患兒應(yīng)考慮應(yīng)旁路途徑相關(guān)基因異?；蚩贵w的產(chǎn)生;不

5、同病因治療不同，MMA引起的HUS葉酸、甜菜堿可控制病情，持續(xù)補體旁路途徑異常相關(guān)HUS需聯(lián)合免疫制劑治療。
　　第二部分 兒童C3腎小球病臨床及基因分析
　　目的:探討本院兒童C3腎小球病(C3glomerulopathy，C3G)的臨床、病理、治療方案及預(yù)后，提高臨床醫(yī)生對該類疾病的診治水平，改善預(yù)后;另外，通過對兒童C3G的補體旁路途徑相關(guān)基因的檢測，了解C3G的遺傳機制，進一步探索C3G基因與臨床表型的關(guān)系。

6、　　方法:對本院確診為C3G患兒的臨床資料進行回顧性分析，并對其預(yù)后轉(zhuǎn)歸進行隨訪;采用第一代基因測序技術(shù)對4例C3G患兒行旁路途徑異常相關(guān)基因的檢測。
　　結(jié)果:7例C3G患兒中女4例，男3例，起病年齡1.5～10.4歲，平均（7.7±3.1）歲，至腎活檢時間1～6月，平均（3.4±2.4）月，其中例5發(fā)病4.2年重復(fù)腎活檢，確診年齡1.8～13.3歲，平均（8.4±3.6）歲。臨床特征:7例患兒中5例有大量蛋白尿、低蛋白血癥，1

7、例肉眼血尿，5例鏡下血尿，6例低補體C3血癥，2例伴有貧血，5例行H因子、H因子抗體檢測，其中1例H因子降低，H因子抗體均陰性，診斷為腎炎型腎病綜合征4例，單純型腎病綜合征1例，腎炎綜合征2例。病理特征:免疫熒光顯示1例僅有C3沉積，6例伴有其他免疫蛋白成分沉積。光鏡表現(xiàn)為膜增生性腎小球腎炎(MPGN)3例，系膜增生性腎小球腎炎(MsPGN)1例，毛細血管內(nèi)增生性腎小球腎炎（EnPGN）2例，毛細血管內(nèi)增生性IgA腎病(EPIgAN)1

8、例。電鏡診斷致密物沉積病(DDD)3例，其余4例均符合光鏡診斷，結(jié)合臨床診斷為C3腎小球腎炎(C3GN)。治療及隨訪:給予甲潑尼龍沖擊后足量激素聯(lián)合免疫抑制劑（環(huán)磷酰胺、嗎替麥考酚酯、他克莫司）治療，隨訪1.1～5.6年，平均（2.6±1.8）年，尿檢完全正常4例，尿微量蛋白輕度增高伴少量鏡下血尿2例，尿蛋白±～2+伴鏡下血尿1例;血清補體C3恢復(fù)正常2例;腎功能均正常。4例患兒行基因測序，其中1例CFH基因有2個單核苷酸多肽SNP(p