G-GM試驗在抗真菌藥物療效評估中的價值.pdf

1、背景:
　　侵襲性真菌?。╥nvasivefungal disease，IFD)系指真菌侵入人體，在組織、器官或血液、體液、分泌物中生長繁殖，并導(dǎo)致炎癥反應(yīng)和組織損傷的疾病[1]。確診有賴于損害組織的活檢或體液培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)真菌細胞和（或）假菌絲、菌絲或球形體，或者血液培養(yǎng)獲得真菌或者腦脊液特異性抗原陽性（墨汁染色）。由于惡性血液病疾病本身免疫力低下，及治療過程中化療、激素、免疫抑制劑、長期抗生素的使用等原因，在惡性血液病患者中，IFD

2、的發(fā)生率呈上升趨勢，抗真菌治療時間長，副作用多[2,3]，花費大[4]，有效率較低，死亡率高[5,6]。因此在臨床工作中早期識別抗真菌藥物治療效果，指導(dǎo)并及時調(diào)整抗真菌藥物是必要的。
　　目的:
　　本文針對臨床中遇到的評估抗真菌療效的問題及臨床觀察，回顧性分析G/GM試驗的動態(tài)變化與惡性血液病合并侵襲性真菌病抗真菌藥物的療效是否有關(guān)。
　　研究對象和方法:
　　病例來源于2015年1月至2016年1月鄭州大學(xué)第

3、一附屬醫(yī)院血液科收治的113例惡性血液病合并真菌感染患者，其中90例患者檢測G/GM值>2次，23例僅監(jiān)測G/GM值1次。根據(jù)IFD相關(guān)的癥狀和體征、影像學(xué)的改變及微生物學(xué)證據(jù)分為有效組和無效組?；仡櫺苑治鲇行ЫM與無效組應(yīng)用抗真菌治療前第1天（d1)，應(yīng)用抗真菌藥物第7(d7)、14(d14)、21(d21)、28(d28)天等G/G M值，分析G/G M動態(tài)的變化和抗真菌治療效果之間的關(guān)系。采用SPSS軟件處理數(shù)據(jù)，正態(tài)分布的定量資料

4、：t檢驗或校正t檢驗，以 X±SD描述；定性資料：X檢驗或Fisher確切概率法；非正態(tài)分布的定量資料：秩和檢驗，以M(P25?P75)表示；檢驗水準(zhǔn)為a=0.05，以p＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1.疾病分布：113例患者中AML為59例（M0：2例，M1：1例，M2：30例，M3：3例，M4：6例，M5:16例，M6：1例），ALL為26例（ALL-B：17例，ALL-T：9例），CML為5例，MM為

5、6例，MDS為3例，其他占14例。其中IFD的診斷級別為確診1例，臨床診斷65例，擬診26例，未確定21例?？拐婢幬飸?yīng)用前，G試驗57例高于正常，56例在正常范圍；GM試驗68例高于正常，45例在正常范圍。
　　2.113例患者經(jīng)抗真菌治療后，86例有效（占76.1％)，27例無效（23.9%);檢測G值1次者18例，17例有效（94.4%)，檢測G值2次者31例，28例有效（90.3%)，檢測G值3次及以上者64例，41例有效

6、（64.1%)，兩兩相比，檢測1次與檢測3次及以上者有統(tǒng)計學(xué)意義（X2=6.26，p＜0.05)，檢測2次與檢測3次及以上者有統(tǒng)計學(xué)意義（X2=7.24，P＜0.05)，檢測1次與檢測2次無統(tǒng)計學(xué)意義（X2=0.05，P>0.05)；檢測GM值1次者22例，20例有效（90.9%)，檢測GM值2次者37例，33例有效（89.2%)檢測GM值3次及以上者54例，33例有效（61.1%)，兩兩相比，檢測1次與檢測3次及以上者有統(tǒng)計學(xué)意義(X

7、2=6.45，P＜0.05)，檢測2次與檢測3次及以上者有統(tǒng)計學(xué)意義（X2=8.68，p＜0.05)，檢測1次與檢測2次無統(tǒng)計學(xué)意義（X2=0.05，p>0.05)。
　　3.G/G M陽性患者有效組與無效組相比，有效組G試驗在真菌治療第28天轉(zhuǎn)陰率較高：86.4%>50%(X2=4.84，p=0.028)，有效組GM試驗在真菌治療第21、28天轉(zhuǎn)陰率均高，分別為：90.9%>61.5%(X2=4.41，p=0.036)，100%

8、>69.2%(X2=9.12，p=0.003)。G試驗在真菌治療第7、14、21天的轉(zhuǎn)陰率均無統(tǒng)計學(xué)意義，GM試驗在真菌治療第7、14天的轉(zhuǎn)陰率均無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　4.檢測G>3次64例，41例有效，其中31例G值呈下降趨勢，10例呈穩(wěn)定不變或上升趨勢，23例無效中10例呈下降趨勢，13例呈穩(wěn)定不變或上升趨勢，有效組與無效組相比，二者具有統(tǒng)計學(xué)學(xué)意義(X2=6.6，p＜0.05);檢測GM>3次54例，33例有效，其中25例GM

9、值呈下降趨勢，8例呈穩(wěn)定不變或上升趨勢，21例無效中10例呈下降趨勢，11例呈穩(wěn)定不變或上升趨勢，有效組與無效組相比，二者具有統(tǒng)計學(xué)學(xué)意義（X2=4.6，p＜0.05)。當(dāng)患者接受抗真菌治療無效時，G/G M值保持在較高的水平。
　　5.有效組平均年齡34歲(14歲?73歲)，無效組平均年齡44.7歲(16歲?58歲)（p=0.083)，差別無統(tǒng)計學(xué)意義；有效組平均住院期間抗真菌治療時間是20.5天(7天?55天)，無效組平均住院