5個(gè)Menkes病家系的ATP7A基因突變分析及產(chǎn)前診斷.pdf

1、目的：
　　用The next-generation sequencing方法分析5個(gè)Menkes病家系的ATP7A基因，明確致病突變，進(jìn)一步為其提供遺傳咨詢并實(shí)施產(chǎn)前診斷。
　　方法：
　　取被研究者外周靜脈血5ml，提全基因組DNA,采用PCR和The next-generation sequencing法檢測(cè)ATP7A基因，進(jìn)而檢出致病突變，使其基因診斷得以明確。再以5例患兒的ATP7A致病突變?yōu)橐罁?jù)，分別為5位

2、先證者母親再次妊娠的胎兒提供遺傳咨詢并進(jìn)行產(chǎn)前診斷。STR方法來(lái)對(duì)胎兒性別鑒定、還必須檢測(cè)母血污染狀況、以及對(duì)染色體來(lái)源進(jìn)行分析、另外對(duì)于胎兒生物學(xué)父母的鑒定也是必要的。Sanger法進(jìn)行ATP7A基因突變分析。
　　結(jié)果：
　　5位先證者都是男性，致病突變都是點(diǎn)突變。先證者1和先證者2的致病突變是同一位點(diǎn)，即c.2179G>A(p.G727R)，先證者3是c.3914A>G(p.D1305G)，先證者4是c.1642G>T

3、(p.Glu548*)，先證者5是c.3905G>A(p.G1302E)。其中先證者1、2、5以及先證者5的姐姐都與5位先證者具有同一位點(diǎn)的雜合改變。5例產(chǎn)前診斷中，除外家系2，其余都是男性，除家系5中的胎兒和先證者具有同一致病突變，其余野生型。
　　結(jié)論:
　　本研究發(fā)現(xiàn)了c.1642G>T（p.Glu548*）和c.3905G>A(p.G1302E)2個(gè)國(guó)際上尚未報(bào)道的新突變，豐富了ATP7A突變譜。同時(shí)發(fā)現(xiàn)了家系中其他