慢性低濃度砷暴露對血壓、心電圖及紅細(xì)胞的影響研究.pdf

1、目的：
　　1.探討長期低濃度砷暴露對人群血壓和心電圖的影響。
　　2.探討亞慢性砷染毒對大鼠紅細(xì)胞band-3蛋白表達(dá)的影響，尋找亞慢性砷暴露對紅細(xì)胞損傷的早期生物標(biāo)志物；
　　3.研究亞慢性砷暴露對大鼠血紅蛋白損傷的分子機(jī)制，為砷的毒作用機(jī)制研究開辟新思路。
　　4.研究亞慢性砷暴露對大鼠紅細(xì)胞游離型谷胱甘肽的影響，探討亞慢性砷對紅細(xì)胞的氧化損傷。
　　方法：
　　選擇生活在某地砷病區(qū)砷暴露25年

2、以上的180名居民作為暴露組，選取同等生活方式、經(jīng)濟(jì)條件匹配的非砷暴露區(qū)的194名居民作為對照組。測量這些居民的血壓值和心電圖，血壓的測量使用歐姆龍電子血壓計(jì)進(jìn)行測量，心電圖分析用12導(dǎo)聯(lián)心電圖儀。血壓和心電圖的測量由經(jīng)驗(yàn)豐富的內(nèi)科醫(yī)生進(jìn)行測量并分析。所有的數(shù)據(jù)分析均采用spss13.0軟件進(jìn)行分析。
　　將健康的40只雌雄各半的SD大鼠，體重160g-180g,按照隨機(jī)分組的方法分為對照組、低劑量組、中劑量組、高劑量組4組，每組

3、按照自由飲水的方法染毒，每組的染毒劑量分別為0μg/L砷染毒組、10μg/L砷染毒組、60μg/L砷染毒組、360μg/L砷染毒組。動物染毒兩個(gè)月，采集腹主動脈血。分析比較各組大鼠的體重、臟器系數(shù)一般毒性指標(biāo)；采用SysmexXt-2000i全自動血細(xì)胞分析儀測定各組大鼠紅細(xì)胞參數(shù)：紅細(xì)胞數(shù)（RBC）、血紅蛋白(HGB)、紅細(xì)胞壓積(HCT)、平均紅細(xì)胞體積(MCV)、平均紅細(xì)胞血紅蛋白含量(MCH)、平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度(MCHC)

4、、紅細(xì)胞寬度變異系數(shù)(RDW)；酶聯(lián)免疫吸附法（Elisa）測定血漿中的谷胱甘肽含量；western-blot的方法分析比較各組大鼠紅細(xì)胞band-3蛋白和血紅蛋白α鏈（HbA1）蛋白質(zhì)含量的改變。
　　結(jié)果：
　　1.暴露組高血壓患病率為47.78％，對照組高血壓患病率為37.63%，兩組高血壓患病率差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；
　　2.暴露組單純收縮壓異常率和對照組相比差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組單

5、純舒張壓的異常率差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；
　　3.暴露組的心電圖異常率為53.3%，對照組的心電圖異常率為22.68%，兩組差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與對照組相比，暴露組心電圖的Q-T間期延長、竇性心律失常、ST-T段改變、早搏、低電壓的異常率均明顯增加，且差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P值均<0.05）。
　　4.大鼠的一般毒性
　　各個(gè)染毒組大鼠同一時(shí)間體重差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；各個(gè)染毒組大鼠心、

6、肝、脾、肺、腎臟器系數(shù)差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　5.大鼠紅細(xì)胞參數(shù)
　　染毒組大鼠的紅細(xì)胞數(shù)（RBC）、血紅蛋白(HGB)、紅細(xì)胞壓積(HCT)、平均紅細(xì)胞體積(MCV)、平均紅細(xì)胞血紅蛋白含量(MCH)、平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度(MCHC)、紅細(xì)胞寬度變異系數(shù)(RDW)等指標(biāo)與正常對照組紅細(xì)胞參數(shù)相比，均未發(fā)生明顯異常改變（P>0.05）。
　　6.大鼠的band-3和HbA1蛋白含量
　　360μ

7、g/L砷染毒組的band-3蛋白的平均表達(dá)值為1.57，對照組的平均表達(dá)值為0.625，360μg/L砷染毒組的band-3含量明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；360μg/L砷染毒組的HbA1蛋白的平均表達(dá)值為1.735，對照組的平均表達(dá)值為0.714，10μg/L砷染毒組HbA1蛋白的平均表達(dá)值為0.697，360μg/L砷染毒組的HbA1含量明顯高于對照組和10μg/L砷染毒組，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；<

8、br>　　7.血漿GSH含量
　　通過測量大鼠血漿中的 GSH含量，60μg/L砷染毒組的平均 GSH含量為0.308mol/L，360μg/L砷染毒組的平均GSH含量為0.308 mol/L，對照組的平均GSH含量為0.413 mol/L，結(jié)果顯示60μg/L、360μg/L砷染毒組的GSH含量明顯少于對照組和10μg/L砷染毒組，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05).
　　結(jié)論：
　　1．低濃度砷暴露可以影響人群血壓和