黃芩苷外用制劑透皮吸收及初步藥效學(xué)研究.pdf

1、黃芩（Scutellaria Baicalensis Georgi）是唇形科黃芩屬多年生草本植物,其主要成分是黃芩苷（Baicalin），具有抑菌、利尿、抗炎、抗變態(tài)及解痙作用，由于其顯著的抑菌作用，古籍常有用于治療痤瘡，而現(xiàn)代制劑中其有效成分黃芩苷多用于口服治療。薄荷揮發(fā)油為唇形科植物薄荷（Mint）的新鮮莖和葉經(jīng)水蒸氣蒸餾所得，它是辛涼性發(fā)汗解熱藥，內(nèi)服用于流行性感冒、頭疼、目赤、身熱、咽喉、牙床腫痛等癥，外用可治神經(jīng)痛、皮膚瘙癢、

2、皮疹和濕疹等，現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)中藥揮發(fā)油對藥物的經(jīng)皮吸收具有較好的促透作用。本課題以黃芩苷與薄荷揮發(fā)油為主要原料，擬開發(fā)成治療痤瘡的外用制劑。首先考察了黃芩苷與薄荷揮發(fā)油的透皮特性，并確定了兩者在處方中的用量，對黃芩苷凝膠劑的制備工藝進行研究，并對其抑制痤瘡丙酸桿菌及治療痤瘡模型的效果進行了初步藥效學(xué)研究。主要研究內(nèi)容如下：
　　方法：
　?。?）建立制劑中主要成分黃芩苷、薄荷醇的含量測定方法。采用高效液相色譜法測定黃芩中黃芩苷

3、的含量，采用氣相色譜法測定薄荷揮發(fā)油中薄荷醇的含量。
　?。?）考察了不同促透劑對黃芩苷經(jīng)皮滲透效果的影響。對比了不同濃度的氮酮、薄荷揮發(fā)油對黃芩苷藥物透皮量的影響，考察最佳促透劑的用量。在確定促透劑用量后，考察黃芩苷的用藥量對經(jīng)皮滲透效果的影響。
　?。?）對黃芩苷凝膠劑處方進行優(yōu)化篩選，以凝膠劑黏度與涂展性為兩項指標(biāo)，采用L9(34)正交試驗法對凝膠劑的配方進行優(yōu)化，確定黃芩苷凝膠的最佳處方；并考察了薄荷揮發(fā)油對黃芩苷凝

4、膠中黃芩苷藥物透皮量的影響。
　?。?）采用光學(xué)顯微鏡觀察微觀結(jié)構(gòu)下，促透劑薄荷揮發(fā)油與藥物黃芩苷對大鼠皮膚角質(zhì)層的影響。
　?。?）根據(jù)美國國立臨床實驗室標(biāo)準(zhǔn)化委員會（NCCLS）的藥敏MIC試驗法規(guī)，通過濾紙片法與96孔板法考察黃芩苷凝膠對痤瘡丙酸桿菌的抑制能力[1]。
　?。?）采用Kligman方法對家兔進行造模,考察了黃芩苷凝膠對兔耳痤瘡模型的作用，并對比了與夫西地酸乳膏的療效。
　　結(jié)果：
　　

5、（1）高效液相色譜法測定黃芩苷的含量：其精密度RSD為：0.28％，重現(xiàn)性RSD為：1.94%，回收率為：100.58%，氣相色譜方法測定薄荷醇的含量：其精密度RSD為：1.86%，重現(xiàn)性RSD為：1.38%，回收率為：99.29%，說明兩者的測定方法結(jié)果良好，穩(wěn)定可行。
　　（2）3%薄荷揮發(fā)油作為促透劑時黃芩苷的滲透速率（Js）為0.202μg.（cm-2.h-1），略高于3%氮酮、1.5%氮酮+1.5%薄荷揮發(fā)油聯(lián)用，因此選

6、用3%薄荷揮發(fā)油作為促透劑?？疾觳煌瑵舛缺『蓳]發(fā)油對黃芩苷透皮量的影響，3%濃度時黃芩苷的滲透速率（Js）為0.0903μg.（cm-2.h-1），高于2%、1%濃度時。薄荷揮發(fā)油相同情況下，1%濃度時的黃芩苷的滲透速率（Js）為0.1996μg.（cm-2.h-1）明顯高于0.5%、0.75%、1.5%、2%黃芩苷濃度時的滲透速率，所以最后選擇條件為3%薄荷揮發(fā)油作為促透劑，黃芩苷用量為1%。
　?。?）采用L9(34)正交試驗

7、法對凝膠制劑的處方進行優(yōu)化篩選。黃芩苷凝膠的最優(yōu)處方為：1%黃芩苷、3%薄荷揮發(fā)油、1%的卡波姆-940、1.5%甘油、1.5%1,2-丙二醇，以及用10%氫氧化鈉溶液調(diào)凝膠劑pH值為6.1～6.5。黃芩苷凝膠的透皮特性試驗中黃芩苷的Js為0.013μg.（cm-2.h-1），是不加促透劑的2.40倍，說明凝膠劑中黃芩苷經(jīng)皮滲透速率良好。
　?。?）在光學(xué)顯微鏡下觀察，薄荷揮發(fā)油對大鼠皮膚結(jié)構(gòu)作用下，改變了皮膚角質(zhì)層的有序致密結(jié)構(gòu)

8、，使表皮結(jié)構(gòu)變得疏松，有利于黃芩苷藥物更好的透過皮膚角質(zhì)層。
　?。?）在濾紙片法實驗中，黃芩苷凝膠劑抑菌圈級別在3級范圍內(nèi)，空白組無抑菌圈，甲硝唑組有抑菌圈，為3級，氨芐青霉素組有抑菌圈，為4級。96孔板法實驗中黃芩苷凝膠 MIC值為0.03906mg/g，黃芩苷粗提物的 MIC值為31.25mg/mL，黃芩苷凝膠的MIC值要遠(yuǎn)低于粗提物組。
　?。?）黃芩苷凝膠與夫西地酸乳膏對實驗中兔耳痤瘡模型均具有抗炎作用，且均有抗角

9、化作用，但兩者相比較，前者對抗炎作用較為顯著，兩者的抗角化作用相當(dāng)。
　　結(jié)論：
　　1、薄荷揮發(fā)油能夠?qū)S芩苷藥物起到較好的促透效果，在3%濃度下作用與同等濃度氮酮相當(dāng)，將其作為促透劑加入黃芩苷凝膠中，能夠讓黃芩苷更好的透過皮膚表面，從而起到促透和協(xié)同治療雙重作用。
　　2、黃芩苷凝膠與夫西地酸乳膏的抗角化作用是相當(dāng)?shù)?，但黃芩苷凝膠的抗炎作用要優(yōu)于后者，夫西地酸乳膏的抗炎效果不明顯，黃芩苷凝膠除了較好的抑菌消除痤瘡功