TY-302顆粒劑的制備及質(zhì)量研究.pdf

1、骨質(zhì)疏松癥作為目前臨床上非常常見(jiàn)的一種疾病，已被公認(rèn)為僅次于心血管疾病的第二大健康殺手，成為了社會(huì)性的健康問(wèn)題。臨床上骨質(zhì)疏松癥的防治藥物大體可分為兩大類：骨吸收抑制劑和骨形成促進(jìn)劑。TY-302作為一種新的既有效又安全的骨質(zhì)疏松癥治療藥物，具有獨(dú)特的雙重作用模式，一方面，它能夠激發(fā)成骨前細(xì)胞的復(fù)制，促進(jìn)成熟成骨細(xì)胞膠原和非膠原蛋白的合成，屬于骨形成促進(jìn)劑，另一方面，它能夠抑制破骨細(xì)胞的分化，減弱它的活性，屬骨吸收抑制劑。因此，開(kāi)發(fā)以T

2、Y-302為活性成分的藥物制劑對(duì)于緩解骨質(zhì)疏松癥的臨床用藥缺乏具有很重要的意義。
　　本文簡(jiǎn)述了TY-302顆粒劑小試處方篩選及工藝；對(duì)TY-302中試三批樣品的生產(chǎn)上關(guān)鍵參數(shù)進(jìn)行了優(yōu)化和確證，包括干混時(shí)間考察（通過(guò)干混不同時(shí)間點(diǎn)取樣，測(cè)定含量均勻度）；粘合劑的配制參數(shù)包括攪拌時(shí)間（以粘度為指標(biāo)）、分散溫度以及粘合劑的用量（以收率和粒度分布為指標(biāo)）；濕混時(shí)間考察（以顆粒的外觀，成型性和濕整時(shí)間為指標(biāo)）；濕整目數(shù)考察（以顆粒的流動(dòng)性

3、和脆碎度為指標(biāo)）；流化床干燥進(jìn)口溫度考察（以效能和水分為指標(biāo)）以及灌裝速度考察等，最終確定了合適的生產(chǎn)參數(shù)，能夠直接指導(dǎo)產(chǎn)業(yè)化大生產(chǎn)。
　　根據(jù)2010年版藥典顆粒劑項(xiàng)下有關(guān)內(nèi)容，制定有關(guān)物質(zhì)、溶出、含量的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并分別對(duì)其進(jìn)行了方法學(xué)驗(yàn)證。測(cè)定中試樣品的有關(guān)物質(zhì)、含量和溶出度，結(jié)果表明：溶出度，有關(guān)物質(zhì)及含量等其它檢測(cè)項(xiàng)均達(dá)到要求。用自制產(chǎn)品與原研產(chǎn)品的有關(guān)物質(zhì)，含量，溶出度及沉降體積比進(jìn)行了比較，無(wú)明顯差異。對(duì)中試三批樣品的