歌斯芙顆粒劑的制備及減肥作用研究.pdf

1、目的：肥胖是由多因素引起的一種慢性代謝性疾病，其發(fā)病的根本原因是攝入卡路里與消耗卡路里之間的能量不平衡，導(dǎo)致剩余能量在體內(nèi)積累轉(zhuǎn)化為脂肪，引起肥胖。據(jù)WHO報(bào)道，肥胖或超重是人體罹患非傳染性疾病的重大風(fēng)險(xiǎn)因素，如心血管疾病、糖尿病和癌癥等。臨床上治療肥胖以藥物治療為主，但是大多數(shù)抗肥胖藥物有一定的毒副作用，僅有Orlistat作為非處方藥用于肥胖癥的治療。因此研制安全、有效的減肥產(chǎn)品具有十分重要的意義。
　　歌斯芙是由左旋肉堿、菊

2、花、BRB組方制成的顆粒劑。左旋肉堿在脂肪代謝過程中作為載體可將脂肪運(yùn)輸?shù)骄€粒體中燃燒，從而分解脂肪；菊花具有利血、輕身的功效，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，菊花含有豐富的黃酮類化合物，黃酮具有抗氧化、降血脂、降肝脂等藥理活性；BRB是功能性低聚糖，能夠促進(jìn)體內(nèi)雙歧桿菌、乳酸菌等有益菌的增殖，同時(shí)抑制產(chǎn)氣莢膜梭菌等腐敗菌的生長，從而維持胃腸道菌群平衡，避免脂質(zhì)積累，導(dǎo)致肥胖。
　　本課題開展該組方的顆粒劑制備及工藝優(yōu)化研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究，并

3、進(jìn)行減肥作用的藥效學(xué)研究。
　　方法與結(jié)果：
　　一、通過單因素試驗(yàn)考察輔料用量、溫度、時(shí)間、乙醇濃度、乙醇體積對制備工藝的影響，得出糊精用量、乙醇濃度、乙醇體積對顆粒劑制備影響較大，以此進(jìn)行星點(diǎn)設(shè)計(jì)。結(jié)果表明，主藥（g）：糊精（g）：阿斯巴甜（g）=7：5.4：0.05的質(zhì)量比，制備濕顆粒時(shí)乙醇濃度為90％，主藥（g）：乙醇（mL）=7:6的質(zhì)量體積比，在50℃烘箱內(nèi)烘干4h，得到的收率最高為90.36%-93.87%。<

4、br>　　二、依據(jù)《中國藥典》2015年版對顆粒劑進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)。根據(jù)粒度和粒度分布測定法測定顆粒劑粒度，不能通過一號(hào)篩與能通過五號(hào)篩的總和為7%-10%；根據(jù)水分測定法測定顆粒劑中含水量為3%-6%；對顆粒劑溶化性測定，取1袋顆粒劑，加熱水200mL，攪拌5分鐘，立即觀察，顆粒全部溶化。
　　采用紫外分光光度法測定顆粒劑中總黃酮含量，以蘆丁為標(biāo)準(zhǔn)品求得回歸方程為A=0.0303C-0.0497，R2=0.9997，日內(nèi)精密度RSD

5、≤1.78%，日間精密度RSD≤2.35%；重復(fù)性RSD為1.28%；12h內(nèi)穩(wěn)定性RSD為1.06%；平均回收率RSD為2.29%；測定樣品總黃酮平均含量為（13.82-14.93）mg/g；采用HPLC法測定顆粒劑中L-肉堿的含量，色譜條件：色譜柱：Kromasil氨基柱（250mm×4.6mm，5?m）；流動(dòng)相：乙腈-KH2PO4溶液（65:35，pH=7）；流速：1mL/min；檢測波長：205nm；柱溫：30℃；進(jìn)樣量：10μ

6、L。以L-肉堿標(biāo)準(zhǔn)品制作標(biāo)準(zhǔn)曲線，以峰面積（Y）對進(jìn)樣量（X）作線性回歸方程，得：Y=50980X-1288.1，R2=0.9998，日內(nèi)精密度RSD≤4.04%，日間精密度RSD≤5.12%；重復(fù)性RSD為2.70%；穩(wěn)定性RSD為1.96%；回收率RSD為2.24%；測定顆粒劑中L-肉堿平均含量為（158.61-162.36）mg/g。
　　三、建立SD大鼠預(yù)防性肥胖模型，實(shí)驗(yàn)前將大鼠隨機(jī)分為6組：空白對照組（CMC-Na，1

7、mL/100g）；模型組（CMC-Na，1mL/100g）；陽性藥組（40mg/kg）；試藥組：低劑量（600mg/kg）、中劑量（1200mg/kg）、高劑量（3600mg/kg）。各組均采用灌胃給藥，每天兩次（早晚各一次），除空白組每天喂養(yǎng)基礎(chǔ)飼料外，其余各組均喂養(yǎng)高脂飼料。每周記錄大鼠體重、飲食量，觀察大鼠毛色及活動(dòng)狀態(tài)。實(shí)驗(yàn)7周后，空白組、模型組、陽性組大鼠體重增加量分別為：（62.94±23.33）g、（134.78±48.7

8、1）g、（59.42±22.00）g；試藥低、中、高劑量組體重增加量分別為：（101.6±27.76）g、（81.9±10.72）g、（70.1±16.24）g；與空白組相比，模型組大鼠體重增加量具有顯著性差異（P<0.05），體重超過空白組20%以上；與模型組相比，試藥中劑量組對降低TG含量、升高HDL-C含量有顯著性差異（P<0.05）；陽性組、試藥高劑量組對降低TG、T-CHO、LDL-C含量、升高HDL-C含量有非常顯著性差異（

9、P<0.01）；陽性組、試藥中、高劑量組對降低大鼠體脂、脂肪系數(shù)、Lee’s指數(shù)均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）；病理切片顯示給藥組大鼠肝臟的脂肪變性現(xiàn)象得到了明顯的改善，脂肪空泡減少，炎癥細(xì)胞滲透得到減緩。
　　結(jié)論：優(yōu)化后的制備工藝制得的顆粒收率高、外觀性狀好；顆粒劑中有效成分測定方法可靠，重現(xiàn)性、精密性和穩(wěn)定性良好；試藥對抑制大鼠體重增加，降低脂肪系數(shù)、Lee’s指數(shù)、TG、T-CHO、LDL-C含量，升高HDL-C含量具有