miRNAs在丙型肝炎中的表達(dá)及其對預(yù)后評估的意義.pdf

1、目的：丙型肝炎病毒（Heptitis C virus, HCV）基因型的多樣性使泛基因治療藥物和疫苗的研發(fā)面臨巨大的挑戰(zhàn)，同時，不同基因型的患者其治療效果不同的作用機(jī)制仍然不清楚。本研究旨在探討miRNA在HCV疾病發(fā)生、發(fā)展中的作用，以及血清或外泌體中的miRNA-122、miRNA-155、 miRNA-199a能否作為一種生物標(biāo)志物來預(yù)測不同基因型丙肝患者的治療效果。
　　方法：第一階段研究對象是80例丙肝患者，對HCV基因

2、分型后選出36例不同基因型的HCV患者和7例健康人，從血清和外泌體中提取出總的miRNAs,測定血清和外泌體中的miR-122和miRNA-155水平。第二階段研究對象是47例HCV-1b基因型的HCV患者和16例健康人，從血清和外泌體中提取出總的miRNAs,測定其血清和外泌體中的miR-122和miRNA-199a水平。用中位數(shù)和四分位間距（IQR）表示患者各項臨床指標(biāo)。以非參數(shù)Kruskal-Wallis和Mann-Whitney

3、 U test檢驗進(jìn)行組間變量的比較。Logistic回歸分析和ROC曲線分析用于找出有診斷性的生物標(biāo)志物，并得出其最適cutoff值。
　　結(jié)果：通過對36例不同基因型的丙肝患者的觀察發(fā)現(xiàn)：HCV-6a型患者血清和外泌體中的HCV病毒載量最高，其次是HCV-3a型，而HCV-1b型的最低；血清和外泌體中的HCV RNA水平顯著相關(guān)。血清和外泌體中的miR-122在各個丙肝基因型組中均低于對照組；HCV-1b型患者血清中的miR-

4、122比其他三組都高，但差異無顯著性；HCV-1b型患者外泌體中的miR-122水平明顯高于其在HCV-2a型和HCV-6a型中的水平（p均小于0.05）；miR-155也存在相似的趨勢。 miR-122/155和HCV RNA的復(fù)制呈顯著的正相關(guān)；單因素和多因素回歸分析提示，血清中miR-122可能是影響HCV感染者治療效果的獨立因素，即患者在治療前血清中的miR-122越高，其治療效果越好。在對47例HCV-1b型丙肝患者的研究發(fā)現(xiàn)

5、：血清和外泌體中的miR-122水平均明顯低于對照組；SVR（sustained virological response）組血清miR-122明顯高于NR(non-sustained virological response)組（p<0.01）。SVR組外泌體中的miR-122也高于NR組（p>0.05），但無顯著性差異；miR-199a水平變化與miR-122有相似的趨勢；運(yùn)用單因素和多因素logisyic回歸分析發(fā)現(xiàn)血清miR-1