原發(fā)性肝癌早期診斷及預(yù)后的相關(guān)性研究及3D重建技術(shù)圍手術(shù)期安全有效性的臨床應(yīng)用研究.pdf

1、目的：探討肝癌患者FXYD3蛋白組織表達(dá)差異性及與臨床病理特性的相關(guān)性，同時(shí)分析調(diào)節(jié)性T細(xì)胞與肝癌生長(zhǎng)及腫瘤生物學(xué)特性間的相關(guān)性，并應(yīng)用基于CT引導(dǎo)的3D重建技術(shù)，規(guī)劃和指導(dǎo)外科手術(shù)方案，探討其在肝切除手術(shù)中的安全性和有效性。
　　方法：1）以原發(fā)性肝癌患者組織標(biāo)本為研究對(duì)象，以WesternBlot和免疫組化技術(shù)分析肝癌組織、癌旁組織及正常肝組織中FXYD3的表達(dá)，分析FXYD3蛋白表達(dá)的臨床意義，及其與腫瘤病理特性的相關(guān)性;2

2、）以肝癌患者外周血為檢測(cè)對(duì)象，借助流式細(xì)胞技術(shù)分析調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的表達(dá)水平;3）應(yīng)用3D重建技術(shù)，對(duì)肝臟、肝腫瘤及其內(nèi)部重要管道（肝動(dòng)脈、門靜脈、肝靜脈）進(jìn)行重建，精確規(guī)劃術(shù)前手術(shù)方案的制定，指導(dǎo)術(shù)中腫瘤切除，同時(shí)分析術(shù)中和術(shù)后的并發(fā)癥發(fā)生率。
　　結(jié)果：1）FXYD3主要表達(dá)于正常肝臟細(xì)胞的細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)，呈棕黃色顆粒，癌旁組織表達(dá)降低，著色較淺且散在分布，肝癌組織表達(dá)呈弱陽(yáng)性或陰性。本研究中，F(xiàn)XYD3在肝癌組織、癌旁組織、正常

3、肝組織的陽(yáng)性表達(dá)率依次增高(26.6％、48.4％、82.8％)，其差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);肝癌組織的FXYD3的陽(yáng)性表達(dá)率顯著低于癌旁組織和正常肝組織(P＜0.05)。相關(guān)性分析提示：FXYD3的表達(dá)與肝癌組織學(xué)分級(jí)呈正相關(guān)關(guān)系，分化程度越差，F(xiàn)XYD3表達(dá)越低(P＜0.05)，合并肝內(nèi)或肝外轉(zhuǎn)移者比無(wú)轉(zhuǎn)移者FXYD3表達(dá)陽(yáng)性率低(P＜0.05).本研究中，60例獲隨訪，隨訪率達(dá)93.8％，隨訪病例的術(shù)后中位生存時(shí)間

4、為38個(gè)月，術(shù)后3、6、12月生存率分別為100％、98％、90％。根據(jù)FXYD3的表達(dá)情況分組為FXYD3+++、++、+/-組，生存分析提示，不同F(xiàn)XYD3分組患者術(shù)后生存時(shí)間差異顯著。2）與健康人群相比，肝癌患者外周血中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的表達(dá)水平顯著升高，差異顯著具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，在肝癌患者組中，高AFP組患者調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的表達(dá)雖明顯低于中低AFP組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);此外，高水平表達(dá)的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞對(duì)效

5、應(yīng)性T細(xì)胞具有顯著的抑制作用，二者呈負(fù)相關(guān)關(guān)系;預(yù)后生存分析提示，高調(diào)節(jié)性T細(xì)胞患者生存時(shí)間明顯短于低表達(dá)患者(P＜0.05)，并且其變化趨勢(shì)與AFP呈正相關(guān)關(guān)系，可作為早期腫瘤診斷的標(biāo)記物。3）基于CT的3D重建肝臟模型，能準(zhǔn)確反映肝臟腫瘤的位置，并對(duì)肝動(dòng)脈、門靜脈及肝靜脈的解剖變異情況術(shù)前準(zhǔn)確評(píng)估，并可清晰顯示腫瘤與肝動(dòng)脈、門靜脈、肝靜脈的空間位置關(guān)系。本組行肝臟3D打印的20例患者中，肝動(dòng)脈分型Ⅰ型（正常型）有16例(80％)，其

6、他類型4例(20％)存在肝動(dòng)脈變異。門靜脈分型Ⅰ型有14例(70％)，Ⅱ型3例(15％)，Ⅲ型2例(10％)，Ⅳ型1例(5％)。肝靜脈分型Ⅰ型（正常型）有18例(90％)，Ⅱ型2例(10％)。本研究中試驗(yàn)組患者術(shù)中出血量為187±14ml，手術(shù)切肝時(shí)間為13±5min，對(duì)照組出血量為301±27ml，手術(shù)切肝時(shí)間為21±7min，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，術(shù)后并發(fā)癥兩組病例未見(jiàn)明顯差異(P＞0.05)。
　　結(jié)論：1）

7、FXYD3蛋白在肝癌組織中低表達(dá)，且明顯低于正常肝臟組織及癌旁組織，F(xiàn)XYD3蛋白表達(dá)與肝癌患者病理組織學(xué)分級(jí)、合并肝內(nèi)外轉(zhuǎn)移有關(guān)，F(xiàn)XYD3可作為肝癌患者預(yù)后的預(yù)測(cè)指標(biāo);2）調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在肝癌患者外周血呈高表達(dá)，其對(duì)效應(yīng)性T細(xì)胞具有顯著的抑制作用，且與AFP的變化呈正相關(guān)，可作為肝癌的早期診斷指標(biāo);3）3D重建技術(shù)可清晰準(zhǔn)確的顯示肝臟腫瘤的空間位置及肝臟的解剖結(jié)構(gòu)和變異，具有精確規(guī)劃術(shù)前手術(shù)方案的制定、指導(dǎo)術(shù)中腫瘤切除、減少術(shù)中出血及