2型糖尿病患者瞼板腺形態(tài)、結(jié)構(gòu)及功能改變的臨床研究.pdf

1、目的：
　　觀察2型糖尿病患者中瞼板腺的形態(tài)、結(jié)構(gòu)及功能改變，分析其與糖尿病病程及糖尿病視網(wǎng)膜病變的相關(guān)性，從而探討2型糖尿病患者瞼板腺的改變對眼表狀態(tài)的影響。
　　方法：
　　1.研究選擇了自2014年10月到2015年11月就診于山東省千佛山醫(yī)院眼科門診的患者218例，按照是否確診2型糖尿病分為糖尿病組和非糖尿病組。其中糖尿病組有118例，年齡范圍44歲-68歲，平均年齡58.68±7.26歲，其中男性58例，女性

2、60例。糖尿病病程1-20年，平均7.66±5.34年。非糖尿病組有100例，年齡范圍42歲-70歲，平均年齡59.27±7.59歲，其中男性52例，女性48例。兩組研究對象進行病例對照研究，然后根據(jù)糖尿病病程長短和糖尿病視網(wǎng)膜病變程度進行相關(guān)性分析。
　　2.所有入選的研究對象在完成詢問基本信息及眼表疾病指數(shù)量表（Ocular SurfaceDisease Index, OSDI）調(diào)查后，均進行以下眼表相關(guān)檢查：采用 Kerat

3、ograph5M眼表綜合分析儀的淚膜分析模式檢查非侵入性淚膜破裂時間（non-invasive tear breakup time，NI-BUT）、非接觸式紅外線瞼板腺照相模式（meibography）觀察瞼板腺缺失面積并進行評分；采用激光共聚焦顯微鏡(in vivo laser scanning confocal microscopy,LSCM)觀察瞼板腺細胞結(jié)構(gòu)及腺管開口情況，測量瞼板腺的腺泡密度（meibomian gland a

4、cinar unit density，MGAUD）、瞼板腺的腺泡最長徑（meibomian gland acinar longest diameter，MGALD）及最短徑（meibomian gland acinar shortest diameter，MGASD）。均選取其右眼檢查的結(jié)果進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計學(xué)分析。
　　3.比較糖尿病組與非糖尿病組間眼表癥狀評分、淚膜破裂時間、瞼板腺缺失面積評分、瞼板腺腺泡密度、腺泡最長徑、最短徑的差

5、異；分析以上指標與糖尿病病程及糖尿病視網(wǎng)膜病變之間的相關(guān)關(guān)系；分析糖尿病組瞼板腺的相關(guān)指標與淚膜穩(wěn)定性之間的相關(guān)關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　1.糖尿病組患者的OSDI評分為（23.02±13.13），明顯高于對照組的（12.11±6.48），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Z=-5.916，P＜0.001）；糖尿病組患者的NI-BUT為（4.44±2.40） s，明顯低于非糖尿病組的（8.42±3.79）s，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（Z=-7.76

6、5，P＜0.001）。
　　2. Keratograph5M眼表綜合分析儀顯示糖尿病組中57.63%的患者存在瞼板腺缺失，明顯多于非糖尿病組的33%；糖尿病組患者瞼板腺缺失面積評分明顯高于非糖尿病組，瞼板腺缺失程度增加，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-3.937，P＜0.001)。
　　3.激光共聚焦顯微鏡觀察到在糖尿病患者和非糖尿病患者中瞼板腺的細胞結(jié)構(gòu)出現(xiàn)多種表現(xiàn)，除正常形態(tài)外，我們還定義了擴張型、纖維化型、萎縮型三種異常形態(tài)

7、。糖尿病組中僅21.19%的患者瞼板腺結(jié)構(gòu)為正常表現(xiàn)，其余均為異常改變，其中60.17%的患者瞼板腺出現(xiàn)擴張，纖維化和萎縮兩種類型較為少見，分別為11.02%和7.62%；非糖尿病組中77%的患者瞼板腺結(jié)構(gòu)為正常表現(xiàn)，20%的患者瞼板腺出現(xiàn)擴張型改變，而纖維化型和萎縮型這兩種類型則更為少見，分別占2%和1%。通過Image J軟件計算兩組間瞼板腺的各參數(shù)：糖尿病組患者的MGAUD為（77.55±25.66） U/mm2，明顯低于非糖尿病

8、組的（115.38±19.05） U/mm2，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-10.120，P＜0.001)；糖尿病組患者的MGALD與MGASD分別為（89.30±21.99，47.00±12.33）μm，明顯大于非糖尿病組的（58.01±14.99，31.34±34）μm，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-9.444，-7.771；P＜0.001)。
　　4.糖尿病病程對各指標的影響：隨糖尿病病程延長，OSDI評分升高，與病程呈顯著正相關(guān)（

9、r=0.955，P＜0.001）；BUT縮短，與糖尿病病程呈顯著負相關(guān)（r=-0.885，P＜0.001）；瞼板腺出現(xiàn)缺失的患者比例增加，其中短病程組中35.56%的患者瞼板腺存在缺失，中病程組為52.63%，長病程組為91.43%；瞼板腺缺失面積評分逐漸升高，瞼板腺缺失程度增加，與糖尿病病程呈顯著正相關(guān)（r=0.596，P＜0.001）；瞼板腺結(jié)構(gòu)出現(xiàn)異常的患者比例增加，其中短病程組中64.44%的患者瞼板腺結(jié)構(gòu)出現(xiàn)異常表現(xiàn)，中病程組

10、為84.21%、長病程組為91.43%，不同糖尿病病程間瞼板腺的異常改變主要為擴張型，而纖維化和萎縮型大多出現(xiàn)在糖尿病病程較長的患者中；MGAUD隨糖尿病病程延長逐漸降低，與糖尿病病程呈顯著負相關(guān)（r=-0.860，P＜0.001）；MGALD與糖尿病病程無相關(guān)性（r=0.133，P=0.151）；MGASD隨病程延長而增加，與病程呈顯著正相關(guān)（r=0.364，P＜0.001）。
　　5.糖尿病視網(wǎng)膜病變對各指標的影響：非增生性糖

11、尿病視網(wǎng)膜病變組（nonproliferative diabetic retinopathy，NPDR）患者的OSDI評分較無糖尿病視網(wǎng)膜病變組（nondiabetic retinopathy，NDR）患者明顯升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（Z=-8.618，P＜0.001）；NPDR組患者的BUT較NDR組患者明顯縮短，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（Z=-8.322，P＜0.001）；NPDR組中69.81%的患者存在瞼板腺缺失，明顯多于NDR組中的

12、47.7%；NPDR組患者的瞼板腺缺失評分明顯高于NDR組，瞼板腺缺失程度增加，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（Z=-5.528，P＜0.001）；NPDR組中92.46%的患者出現(xiàn)瞼板腺結(jié)構(gòu)異常，明顯高于NDR組的67.69%，其中兩組間瞼板腺的異常改變主要為擴張型，而纖維化和萎縮型則大多出現(xiàn)在NPDR組患者中；NPDR組患者的MGAUD為（55.36±19.84）U/mm2，明顯低于NDR組的（95.04±12.03）U/mm2，差異具有統(tǒng)計學(xué)

13、意義（Z=-6.326，P＜0.001）；NDR組患者的MGALD為（89.85±21.95）μm，NPDR組患者為（90.94±20.68）μm，兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Z=-0.337，P=0.736）；NPDR組患者的 MGASD為（52.17±12.04）μm，明顯大于 NDR組（41.30±8.76）μm，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（Z=-4.622，P＜0.001）。
　　6.糖尿病組瞼板腺各指標對淚膜穩(wěn)定性的影響：BUT

14、隨瞼板腺缺失面積評分增加而縮短，與瞼板腺缺失面積評分呈顯著負相關(guān)（r=-0.669，P＜0.001）；BUT隨MGAUD降低而縮短，與MGAUD呈顯著正相關(guān)（r=0.854，P＜0.001）；BUT與MGALD之間無明顯相關(guān)性（r=-0.046，P=0.622）；BUT隨MGASD增大而縮短，與MGASD呈顯著負相關(guān)（r=-0.359，P＜0.001）。
　　結(jié)論：
　　1.與非糖尿病患者相比，糖尿病患者中瞼板腺形態(tài)、結(jié)構(gòu)出

15、現(xiàn)異常的比例以及異常的程度均明顯升高，并且糖尿病患者中干眼癥狀的程度較重，淚膜破裂時間縮短，淚膜穩(wěn)定性變差。以上各指標隨著糖尿病病程的延長以及糖尿病視網(wǎng)膜病變的進展而逐漸加重。
　　2.糖尿病患者瞼板腺的形態(tài)和結(jié)構(gòu)變化與淚膜穩(wěn)定性密切相關(guān)，隨著瞼板腺異常程度的加重，糖尿病患者的淚膜破裂時間明顯縮短，淚膜穩(wěn)定性顯著下降。
　　3.眼表綜合分析儀和激光共聚焦顯微鏡能夠直接觀察瞼板腺形態(tài)和結(jié)構(gòu)的變化，具有客觀、無創(chuàng)、可重復(fù)性好等優(yōu)